Expresión de las acuaporinas cerebrales en la encefalopatía hiponatrémica

MASKIN BERNARDO; CESTARI JORGE; STRUCK C; LESTON A; ALEMANO G; ZOTTA ELSA; DAMIANO, ALICIA E

Congreso; 21º Congreso Argentino de Terápia Intensiva.; 2011

Sociedad Argentina de Terapia Intensiva

Introducción: Se han descrito diferentes factores de riesgo para el desarrollo de la encefalopatía hiponatrémica, entre los cuales se destacan el sexo (mujeres en edad reproductiva), hormonas como vasopresina y estrógenos y la hipoxia. Estos factores pueden inducir aumento de la incidencia de daño cerebral por hiponatremia en mujeres en edad reproductiva. Las acuaporinas (AQPs) son canales proteicos de transporte de agua y la AQP4 es la isoforma más abundante en el cerebro, fundamentalmente en la barrera hematoencefálica (BHE). La AQP4 se considera como un modulador crítico de la homeostasis del agua y los iones en el cerebro. Objetivo: Determinar la expresión de AQP4 cerebral en un modelo experimental de encefalopatía hiponatrémica en ratas de ambos sexos. Métodos: Los experimentos fueron realizados en ratas Wistar (Bioterio F y B, UBA) machos y hembras de 200-250 g de peso. Los animales fueron divididos en cuatro grupos: Grupo A: hembras normonatrémicas, n = 8; Grupo B: machos normonatrémicos, n = 8; Grupo C: hembras hiponatrémicas, n = 8; Grupo D: machos hiponatrémicos, n = 8. La hiponatremia aguda fue inducida en los grupos C y D por la administración de vasopresina subcutánea y solución de dextrosa/H2O 5 % intraperitoneal (IP). Cuatro horas después de la administración IP de la solución de dextrosa en agua los animales de los grupos C y D fueron sacrificados y el cerebro inmediatamente removido. Las ratas normonatremicas se sacrificaron y sirvieron como controles. Se extrajo sangre por punción cardíaca para la determinación de la natremia. El cerebro fue preparado en solución fisiológica fría para la determinación de la proteína AQP4 por western blot y en formol 10 % para posterior análisis immunohistoquímico. Los datos se expresan como promedio ± DS. Resultados: En conjunto, en las ratas de los grupos C y D se encontró una significativa reducción de la natremia (mEq/L): 109.4 ± 12.7 comparada con la de los grupos controles 141.1 ± 2.1. No se observó diferencias en los valores de natremia entre ambos grupos hiponatrémicos (C y D): 111.5 ± 13 vs. 112.5 ± 13. El analisis Western blot semicuantitativo mostró que la expresión de la forma no-glicosilada de AQP4 cerebral fue similar en los cuatro grupos, en cambio se observó un incremento significativo de la forma glicosilada de AQP4 cerebral solo en las ratas hembra hiponatrémicas. El estudio inmunohistoquímico detecta expresión de AQP4 en la BHE (endotelio y el proceso del pie de los astrocitos). Las ratas hembra hiponatrémicas muestran expresión en ambos sitios comparada con las ratas hembra controles. Las ratas macho hiponatrémicas expresan AQP4 solo a nivel endotelial, sin observarse diferencias con las rata macho controles. Sin embargo la expresión de AQP4 en los controles macho fue significativamente menor que la expresión en los controles hembra. Conclusiones: Estos resultados sugieren que la expresión de AQP4 en el cerebro muestra dimorfismo sexual. Esta situación puede ser responsable de los malos resultados (outcome) observados en mujeres con encefalopatía hiponatrémica.