Respuesta tubular al manejo de proteínas en un modelo de insuficiencia renal crónica en ratas.

OLTRA GISELA; OCHOA FEDERICO; DIETRICH VALERIA; DAMIANO ALICIA E; LAGO NESTOR; ZOTTA ELSA

Mar del Plata

Congreso; 56º Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas; 2011

SAIC

Introducción: En la Argentina, el SUH constituye la causa más frecuente de insuficicencia renal aguda en niños. El objetivo de nuestro estudio fue analizar la respuesta tubular temprana al efecto de la toxina Shiga tipo 2 (Stx2) y la evolución a la cronicidad, en un modelo experimental de SUH en ratas. Métodos: Las ratas adultas Sprague-Dawley (150-200 g) fueron inyectadas por vía intraperitoneal con sobrenadante de cultivo bacteriano de E-coli recombinante que expresa Stx2 3 mL/200g de peso (dosis letal, grupo agudo) y 0,25 ml/200g de peso (dosis subletal, grupo en evolución). El grupo control se inoculó con el mismo volumen de solución salina. Se realizaron estudios funcionales, histológicos, inmunohistoquímicos y de biología molecular en ambos grupos.Resultados: Los túbulos renales mostraron en el grupo agudo un aumento en la expresión el factor de crecimiento transformante beta-1 (TFG-beta1) con un cambio inmunofenotipico de las células tubulares . Asi mismo se observó la expresión de novo de un maracdor de miofibroblastos (Fsp-1) originados por transformacion epitelio-mesenquima (EMT) a nivel cortico-medular y fibrosis en la zona periglomerular. El grupo en evolución desarrolló una EMT en glomérulo a la primer semana y medular en el tercer mes con fibrosis corticomedular y esclerosis focal y segmentaria. Conclusión: Nuestros resultados indican que la respuesta tubular temprana a los efectos de dosis letales de Stx2 se relaciona con una EMT de las células tubulares corticales y medulares y la y la presencia de fibrosis leve en el intersticio. Los estudios realizados en ratas inoculadas con dosis sub-letales destinados a evaluar la progresión, mostraron que desarrollaron una EMT glomerular a la primer semana con esclerosis focal y segmentaria posteriormente y una EMT a nivel medular en el tercer mes. Nuestros resultados sugieren una diferente evolución de cada sector de la nefrona dependiente de la dosis de toxina y el tiempo de evolución.