Efectro del TNF-alfa sobre la expresión de AQP9 en placenta humana

CASTRO-PARODI MAURICIO; DI PAOLA MAURICIO; DIETRICH VALERIA; SZPILBARG NATALIA; FARINA MARIANA; DAMIANO, ALICIA E

Mar del Plata

Congreso; 56º Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas; 2011

SAIC

Previamente estudiamos que mujeres con preeclampsia presentaban resistencia a la insulina exagerada e hiperinsulinemia.Ademas el embarazo normal estimula una respuesta inflamatoria sistemica que se agrava ene ste sindrome. Citoquinas pro inflamatorias, como el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-akfa), están aumentados en preeclampsia y también pueden estar implicados en la resistencia a la insulina de este desorden gestacional. Recientemente, se ha demostrado una regulación negativa a la señalización de la insulina en preeclampsia, asociada con el efecto inhibidor del sustrato receptor de insulina (IRS) -1 y -2 por medio de la fosforilación en residuos de serina. Se propuso que la inactivación del IRS en los tejidos de la placenta de las mujeres con preeclampsia puede ocurrir como consecuencia de la inflamación sistémica a través de TNF-alfa. Previamente demostramos que la insulina regula negativamente la expresión de AQP9, sin embargo en preeclampsia a pesar de la hiperinsulinemia existe una sobre expresión de esta proteina. Para evaluar si la incapacidad de AQP9 de responder a los estímulos de la insulina en placentas preeclámpticas se relaciona con el aumento de TNF-alfa, cultivamos explantos de placenta normal en presencia de 100 uUI/ mLde insulina. Algunos explantos se incubaron con 5 pg/ml de TNF-alfa durante 2 horas anteriores al tratamiento de insulina. Para bloquear el efecto de TNF-alfa se utilizo 1 mg/ml de etanarcept (una proteína de fusión dimérica que imita los efectos inhibidores de los receptores solubles del TNF). Por estudios de Western Blot e Inmunohistoquímica se observo que en los explantos previamente tratados con TNF-alfa, la insulina fue incapaz de reducir la expresión de AQP9. En el caso de los explantos cultivados con etanercept se observó que el tratamiento con insulina reduce la expresión de AQP9. Nuestros resultados sugieren un papel del TNF-alfa en el bloqueo de la señalización por insulina en placentas preeclampticas.