Rol de la placenta en la Preeclampsia

DAMIANO ALICIA E

Buenos Aires

Congreso; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Hipertension Arterial; 2012

SAHA

La preeclampsia es un desórden exclusivo de la gestación humana, cuya incidencia es causante de una elevada morbimortalidad materna y fetal. Se presenta en todas las poblaciones con una incidencia general que varía entre un 5 y 7%. A pesar de las activas investigaciones, su etiología es aún un enigma y muchos estudios señalan a la placenta como el posible foco patogénico de la preeclampsia, ya que la enfermedad por lo general se resuelve dentro de 24-48 horas después de su expulsión. Aunque la participación exacta de la placenta en la preeclampsia aún no se conoce se sabe que la placentación defectuosa, es una de las características principales de este síndrome. Hay evidencias que muestran una invasión trofoblástica anormal de las arterias espirales de la decidua y miometrio que establecería un flujo sanguíneo útero-placentario inadecuado dando lugar a un tejido trofoblástico relativamente hipóxico, afectando considerablemente las funciones de síntesis y transporte del sinciciotrofoblasto. Nosotros estudiamos el transporte materno-fetal mediado por acuaporinas (AQPs). Fuimos los primeros en identificar la expresión de AQP3 y AQP9 en placenta humana normal. Si bien postulamos que estas AQPs jugarían un rol importante en la regulación de la transferencia de agua entre la madre y el feto, nuevas evidencias proponen que alteraciones en su expresión estarían íntimamente ligadas a fallas en la placentación. Posteriormente, informamos que la expresión proteica de AQP3 diminuye y la de AQP9 aumenta en el sinciciotrofoblasto de placentas preeclámpticas, pero no pudimos relacionar el aumento de AQP9 con un aumento en el transporte de agua. Evaluamos entonces como alteraciones presentes en la preeclampsia afectan la expresión de estas proteínas. Observamos que el aumento de hCG, variaciones en la tensión de oxígeno, y desensibilización de los receptores de insulina modulan la expresión de AQP3 y AQP9. Por otro lado, también encontramos que cambios en la composición lipídica de las membranas del sinciciotrofoblasto podría proporcionar un ambiente lipídico desfavorable para la inserción y funcionalidad de estos transportadores. Sin embargo, hasta el momento, no hemos podido dilucidar el rol que juegan estas AQPs en placenta humana, y menos aún, si están involucradas en el desarrollo de la preeclampsia. Recientemente, algunos autores han implicado a las AQPs en los procesos de apoptosis. Si bien la apoptosis es un proceso fisiológico que aumenta progresivamente con el avance de la gestación se ha informado un incremento exacerbado en preeclamspia. Las causas exactas de esto se desconocen aunque se sugiere que la oxigenación alterada podría ser la responsable de estos eventos. Actualmente, estudiamos si las AQPs placentarias podrían estar involucradas en estos eventos. Observamos que la inhibición de las AQPs disminuyó dramáticamente la expresión de proteínas pro-apoptóticas como Bax, y la degradación del ADN sugiriendo que AQP3 y AQP9 podrían estar involucradas en procesos de apoptosis y que su desregulación en placentas preeclampticas podría desencadenar las alteraciones presentes en este síndrome. En conclusión, nuestros resultados muestran que la placenta tendría un rol central en la patogénesis de la preeclampsia.