Expresión de CFTR y AQP3 en placenta humana preeclámptica.

DI PAOLA MAURICIO; SZPILBARG NATALIA; ZOTTA ELSA; MASKIN BERNARDO; CASTRO-PARODI MAURICIO; DAMIANO, ALICIA E

Rosario

Congreso; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiologia.; 2012

SAFIS

La Preeclampsia (PE) es un desorden gestacional de etiología desconocida causante de una elevada morbimortalidad materno-fetal. Se caracteriza por una alteración en el desarrollo placentario con una inadecuada remodelación de las arterias espiraladas uterinas que conduciría a una perfusión intermitente de la placenta causando una lesión de tipo isquemia/reperfusión (hipoxia/reoxigenación). Como consecuencia, las fun- ciones de síntesis y transporte del sinciciotrofoblasto (hST) podrían estar alteradas, provocando cambios en los distintos sistemas de transporte, ya sea como causa o como mecanismo compensatorio de la patología. Previamente informamos la expresión de acuaporina 3 (AQP3) y acuapo- rina 9 (AQP9) en hST de placenta humana normal. En experimentos po- steriores encontramos un aumento significativo de la expresión de AQP9 en hST de placentas preeclámpticas y una falta de funcionalidad para el transporte de agua. Recientemente demostramos que el canal regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR), casi indetectable en placentas preeclámpticas, modularía el flujo de agua mediado por AQPs. Nuestra hipótesis es que el CFTR regularía la funcionalidad de las AQPs placentarias y que los cambios que encontramos en placentas preeclámticas serían consecuencia de las fluctuaciones en la concentración de oxígeno. Aquí nos propusimos evaluar la expresión de AQP3 y su relación con la expresión de CFTR en placentas preeclámpticas vs placentas normales usando técnicas de Western Blot y doble inmunofluorescencia. También estudiamos la expresión de AQP3 y CFTR en cultivo de explantos de placenta normal expuestos a hipoxia seguida de reoxigenación, propuesto como modelo in Vitro de preeclampsia. Observamos que AQP3 disminuyó en placentas preeclámpticas, aunque fue posible detectarla en la membrana del hST. En placentas normales, AQP3 co-localizó con el CFTR, mientras que en placentas preeclámpticas se perdió esta co-localizacion, pudiendo ser esto responsable de la falta de funcionalidad de las AQPs para el transporte de agua. El mismo patrón de expresión fue observado en los explantos expuestos a hipoxia y reoxigenación. Nuestros resultados, aportan nuevas evidencias que sugieren que el CFTR sería indispensable para la funcionalidad de las AQPs en placenta humana, y que los cambios observados en estas placentas serían causados por la hipoxia intermitente.