La expresión de acuaporina 4 cerebrales (AQP4) se asocia con dimorfismo sexual en la encefalopatía hiponatrémica

MASKIN BERNARDO; CESTARI JORGE; STRUCK C; LESTON A; ALEMANO G; ZOTTA ELSA; DAMIANO, ALICIA E

Mar del Plata

Congreso; 56º Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas; 2011

Introducción: Existen diferentes factores de riesgo para la severidad de la encefalopatía hiponatrémica, entre los que se destacan las mujeres en edad reproductiva. Las acuaporinas (AQPs) son canales proteicos de transporte de agua. AQP4 es la isoforma más abundante en el cerebro, fundamentalmente en la barrera hematoencefálica (BHE). La AQP4 se considera un modulador crítico de la homeostasis del agua y los iones en el cerebro. Objetivo: Determinar la expresión de AQP4 cerebral en un modelo experimental de encefalopatía hiponatrémica en ratas de ambos sexos. Métodos: Los experimentos fueron realizados en ratas Wistar, de 200-250 g de peso, divididas en cuatro grupos: hembras normonatrémicas, n=8; machos normonatrémicos, n=8; hembras hiponatrémicas, n=8; machos hiponatrémicos, n=8. La hiponatremia aguda fue inducida por la administración de vasopresina subcutanea y solucion de dextrosa 5% intraperitoneal, El experimento duró 4 h. Los animales fueron sacrificados y el cerebro fue inmediatamente preparado en solucion fría para la determinación de la proteína AQP4 por Western blot y en formol 10 % para análisis immunohistoquímico. Resultados: Se encontro una significativa reduccion de la natremia (mEq/L): 109.4 ± 12.7 vs. controles 141.1 ± 2.1. No se observó diferencias entre ambos grupos hiponatrémicos: 111.5 ± 13 vs. 112.5 ± 13. El Western blot semicuantitativo mostró un incremento significativo de la forma glicosilada de AQP4 cerebral solo en las ratas hembra hiponatrémicas. El estudio inmunohistoquímico detectó expresión de AQP4 en la BHE (endotelio y proceso del pie de los astrocitos). Las ratas hembra hiponatrémicas muestran expresión en ambos sitios comparada con ratas hembra controles. Las ratas macho hiponatrémicas expresan AQP4 solo a nivel endotelial. Conclusiones: Estos resultados sugieren que la expresión de AQP4 en el cerebro,en hiponatremia aguda experimental, muestra dimorfismo sexual.