Acuagliceroporinas en placentas normales y preeclámpticas

DAMIANO ALICIA E; ZOTTA ELSA; VIGGIANO, CARLOS; IBARRA CRISTINA

Buenos Aires

Congreso; Reunion Anual de la Sociedad Argentina de Biofísica; 2002

SAB

El intercambio de nutrientes entre la madre y el feto tiene lugar a través de las vellosidades coriónicas. La capa más externa de estas vellosidades es el sinciciotrofoblasto (STh), estructura continua, multinucleada que presenta escasas uniones estrechas, y resulta de la fusión de las células del citotrofoblasto. El transporte de metabolitos, iones, y agua de la madre al feto tiene lugar a través de la vía transcelular y en menor medida de la paracelular. El flujo transcelular de agua puede estar facilitado por la presencia de canales para agua o acuaporinas (AQPs). En estudios previos identificamos en STh AQPs de tipo 3, 7 y 9 (1). Como estas AQPs no sólo permiten el pasaje de agua sino también de urea, y glicerol, y además de carbamidas, polioles, purinas y pirimidinas en el caso de AQP9, se las conoce como acuagliceroporinas. En resultados preliminares se observó un aumento de la expresión de AQP9 en tejidos trofoblásticos provenientes de placentas preeeclámpticas (2). La preeclampsia es una de las complicaciones graves más comunes del embarazo y es la causa más frecuente de morbimortalidad materna, fetal y perinatal. Nuestro objetivo es estudiar la desregulación de acuagliceroporinas en placentas humanas normales y patológicas. El estudio de la expresión de AQPs se realizó por Western blots semicuantitativo e inmunohistoquímica usando anticuerpos específicos anti AQP3, anti AQP7 y anti AQP9. La presencia de las tres acuagliceroporinas fue similar en placentas normales pero diferente en preeclámpticas donde se evidenció un aumento de AQP9, una disminución de AQP3 sin observarse cambios en lo que respecta a AQP7. Para evaluar la funcionalidad de estas acuagliceroporinas se utilizaron cultivos de explantos procedentes de placentas normales y preeclampticas. De acuerdo a la caracterización morfológica, bioquímica y fisiológica, al cabo de 48 hs se midieron flujos unidireccionales de 3H-manitol y de 14C-urea. En placenta normal, la incorporación de manitol (nmol/g de tejido) fue inhibida en un 55 %, por HgCl2 0,3 mM (0,036  0,008 vs 0,016  0,002, n14, P< 0,05). La incorporación de urea (nmol/g de tejido) no fue sensible a HgCl2 pero sí fue inhibida por floretina en un 46 % (0,039  0,005 vs 0,021  0,004, n=6, P< 0,05). Experimentos de eflujo de 14C-urea realizados en placentas normales y preeclámpticas dieron como resultado una inhibición de la salida de urea por floretina del 29 % y del 48 % (n=7, P< 0,0002, n=6, P< 0,0001) Estos resultados sugieren que el aumento de funcionalidad de AQP9 en placentas preeclámpticas serían consecuencia del aumento de la expresión de la protreína por Western blot e inmunohisoquímica. Próximos estudios permitirán entender cuál es el rol de la AQP9 en la preeclampsia.