Expresion de acuaporinas en sinciciotrofoblasto de placenta humana normal y patológica

DAMIANO ALICIA E; ZOTTA ELSA; DURAND, SANDRA; GENTI-RAIMONDI, SUSANA; IBARRA CRISTINA

Tafí del Valle

Congreso; Reunion Anual de la Sociedad Argentina de Biofísica; 2001

SAB

El sinciciotrofoblasto de placenta humana a término (HST), responsable del intercambio de nutrientes entre la madre y el feto, es una continua estructura multinucleada con mínimas uniones estrechas que resultan de la fusión de las células del citotrofoblasto. Consecuentemente el transporte de metabolitos, iones y agua tiene lugar primariamente por la vía trancelular. En estudios previos hemos informado la expresión y localización de acuaporinas tipo 3 (AQP3) y tipo 9 (AQP9) en la membrana apical del HST. En mamiferos, estas acuaporinas no sólo permean agua sino también una amplia variedad de solutos no cargados como carbamidas, polioles, purinas y pirimidinas lo que sugiere que dichas proteínas podrían estar implicada en el transporte de solutos y agua entre la madre y el feto. Con el propósito de conocer la su importancia en la funcionalidad de la placenta, se extendió el análisis de AQP3 y AQP9 a otros tejidos trofoblásticos provenientes de embarazos con retardo del crecimiento intrauterino (IUGR), diabetes, pre-eclampsia y mola hidatiforme (MHC). Particularmente, la MHC es una enfermedad placental originada por anormalidades genéticas que se caracteriza por una hiperplasia trofoblástica con edema y formación de vesículas traslúcidas que se asemejan a racimos de uva. El análisis de Western blot usando anticuerpos especificos anti AQP9 revelaron en todos los casos dos bandas de 28 y 37 kD que se expresan mas fuertemente en placentas pre-eclámpticas. Por estudios de inmunohistoquímica se observó que AQP9 está localizada en las membranas apicales de sinciciotrofoblasto provenientes de placentas normales, IUGR, diabetes y pre-eclámpticas. En el último caso no sólo se detectó una marcación mas importante que en las placentas normales sino que también se observó una distribución citoplasmática. Aunque la completa etiología de la pre-eclampsia no ha sido todavía establecida, se ha descripto una disfunción endotelial materna generalizada que lleva a un incremento de la resistencia vascular uterina con disminución de la capacitancia y del flujo sanguineo total de la placenta. Aún no está claro si los cambios en la expresión de AQP9 son el resultado de estas alteraciones hemodinámicas. En el caso de la MHC, la inmunodetección mostró una marcación específica de AQP3 y AQP9 en las vellosidades hidrópicas, Esta marcación fue similar a la observada previamente usando anticuerpos anti-CFTR lo que sugiere que canales de cloro y agua podrían estar comprometidos en el mecanismo de acumulación de líquido observado en esta enfermedad del trofoblasto.