Posible Participacion del Factor Inducible por Hipoxia Tipo 1 alfa; (HIF-1alfa) en la Regulacion de AQP9 en Placenta Humana

FARINA MARIANA; ABAD CILIA; MARINO GABRIELA; PEDRIERI DANIELA; FRANCHI ANA; IBARRA CRISTINA; DAMIANO ALICIA E

Ciudad de Buenos Aires

Congreso; 20º Reunión Bienal de la Asociación Latinoamericana de Investigadores de Reproducción Humana; 2007

Asociaci¨®n Latinoamericana de Investigadores de Reproducci¨®n Humana

El desarrollo y normal crecimiento del feto depende del adecuado transporte de nutrientes metabolitos iones y agua a traves de la placenta. Durante las primeras semanas el desarrollo placentario se realiza en un medio hipoxico. A medida que avanza la gestacion, la presion de oxigeno (PO2) aumenta. Este cambio en la PO2, es muy importante para el desarrollo placentario. En modelos de hipoxia, se produce un aumento del factor inducible por hipoxia tipo 1 alfa (HIF 1alfa), un factor de trascripcion que media el incremento en la expresion de moleculas involucradas en la adaptacion a la hipoxia. Previamente reportamos la expresion de acuagliceroporinas  (AQP3, AQP7, y AQP9) en placenta humana y demostramos que en preeclampsia donde HIF-1esta aumentado existe una sobre-expresion de AQP9. Sin embargo el transporte de agua disminuye. En el presente trabajo nosotros investigamos si AQP9 esta regulado por HIF-1alfa y si el sulfato de magnesio ampliamente utilizado en los cuadros agudos de preeclampsia modifica la expresion del transportador. Para ello, explantos de placenta a termino sin trabajo de parto y sin complicaciones fueron cultivados durante 24 horas en: 1- medio (normoxia), 2- con CoCl2 250 uM, inhibidor de la degradacion del HIF-1alfa que provoca una hipoxia qu¨ªmica, 3- con MgSO4 (4mM) o 4- una combinacion de ambos (CoCl2 + MgSO4). Posteriormente se analizo la expresion de AQP9 por Western blot y se evaluo la funcionalidad de la proteina mediante incorporacion de agua tritiada. La viabilidad de los mismos se determino a traves de la produccion de beta-hCG. En condiciones de hipoxia quimica, observamos una significativa disminucion de la expresion proteica de AQP9 que revierte frente al agregado MgSO4 (4mM). Los estudios funcionales revelaron una disminucion del 36% (P