Síntesis y evaluación antiviral de acridonas N-sustituidas

FASCIO MIRTA L.; SEPÚLVEDA CLAUDIA S.; MAZZUCCCO MARÍA B.; DOCAMPO PALACIOS MAITE; PELLÓN ROLANDO F.; GARCÍA CYBELLE C.; DAMONTE ELSA B.; D'ACCORSO NORMA B.

Mar del Plata - Prov. de Buenos Aires- Argentina

Simposio; XVI Simposio Nacional de Química Orgánica; 2007

Sociedad Argentina de Investigaciones en Química Orgánica

Las acridonas son una familia de compuestos heterocíclicos que presentan tres anillos fusionados entre sí que caracterizan a su estructura base. Recientemente ha habido un avance en las investigaciones de sus actividades biológicas, comprobándose que diversos derivados de acridonas presentan propiedades antialérgicas, antitumorales, antileshmaniásica [1], y en particular, un gran número de acridonas sintéticas demostraron ser efectivas inhibiendo la replicación in vitro de los virus herpes simplex tipo 1 y 2 [2, 3], HIV-1 [4], entre otros.    Debido al interés creciente en esta familia de compuestos por sus propiedades antivirales, se desarrolló un camino sintético para obtener algunas acridonas N-sustituidas. En esta comunicación se presenta la síntesis, caracterizados física y espectroscópica y estudios antivirales de nuevas N-alil-, N-(3-metil)-2-butenil- y N-alenil-acridonas. Estos compuestos junto con otros derivados previamente sintetizados en nuestro laboratorio [5] fueron  evaluados como inhibidores de patógenos causantes de fiebres hemorrágicas en nuestro país: el arenavirus Junin (JUNV) y el flavivirus dengue (DENV).  La actividad antiviral fue analizada para ambos virus mediante ensayos de inhibición del rendimiento viral para determinar la concentración efectiva 50% (CE50). Los compuestos 2 y 4 resultaron ser los más activos con valores de CE50 en el rango de 2,5–11,5 µM para ambos virus. Estos derivados mostraron un alto índice de selectividad (IS), comprendidos entre 80-400, representando compuestos promisorios cuyo mecanismo de acción merece ser caracterizado con mayor detalle.   [1] Akanitapichat, P.; Lowden, C. T.; Bastow, K. F.; Antiviral Res. 2000, 45, 123-134. [2] Lowden C. T.; Bastow K. F.; J. Med. Chem. 2003, 46, 5015-5020. [3] Fujiwara, M.; Okamoto, M.; Okamoto, M.; Watanabe, M.; Machida, H.; Shigeta, S.;  Konno, K.; Yokota T.; Baba, M.; Antiviral Res. 1999, 43, 179-189. [4] Delmas, F.; Avellaneda, A.; Di Giorgio, C.; Robin, M.; De Clercq, E.; Timon-David, P.; Galy, J.-P.; Eur. J. Med. Chem. 2004, 39, 685–690. [5] Fascio, M. L.; D´Accorso, N. B.; Pellón, R. F.; Docampo, M. L.; Synth. Commun., 2007, en prensa.