Síntesis de azoles con potencial actividad biológica

BARRADAS JOSÉ S.; ERREA MARÍA I.; D'ACCORSO NORMA B.

Mar del Plata- Prov. de Buenos Aires - Argentina

Simposio; XVI Simposio Nacional de Química Orgánica; 2007

Sociedad Argentina Nacional de Investigaciones en Química Orgánica

El término azoles comprende a los compuestos heterocíclicos que contienen al menos dos nitrógenos en su estructura. Muchos miembros de la familia de los azoles se utilizan actualmente en tratamientos clínicos para combatir distintos tipos de enfermedades. Está probada la actividad antitumoral, antiviral, anti-inflamatoria y antihelmíntica de muchos de estos compuestos [1]. Debido al interés biológico existente de este tipo de heterocíclos, nos propusimos la síntesis de 1,2,4-triazolil-3-tionas e imidazo[2,1-b]tiazoles sustituidos con un residuo glicosidíco y un grupo halofenilo. La elección de los sustituyentes del anillo heterociclo se basó en referencias bibliográficas, en las cuáles se relacionó el incremento de la actividad biológica de distintos compuestos con la presencia de centros asimétricos y/o halógenos en su estructura [2]. Las síntesis se llevaron a cabo usando D-glucosa como uno de los materiales de partida. Los imidazo[2,1-b]tiazoles (9a/b) se sintetizaron por un camino convergente (Esquema 1). El paso clave fue la obtención del 6-bromo-6-desoxi-1,2-O-isopropilidén-3-O-metil-a-D-xilo-hexofuranos-5-ulosa (5) que se acopló con N´-(5-benzoiltiazol-2-il)-N,N-dimetilformamidine ó N´-(5-p-bromobenzoiltiazol-2-il)-N,N-dimetilformamidine (8a/b) respectivamente.  Las 1,2,4-triazolil-3-tionas se sintetizaron de acuerdo al camino sintético que se muestra en el Esquema 2. Todos los compuestos fueron caracterizados física y espectroscópicamente.     [1] Na, Y- M.; Le Borgne, M.; Pagniez, F.; Le Baut, G.; Le Pape, P. Eur. J. Med. Chem. 2003, 38, 75-87. [2] a) Odds, F.C.; Brown, A.J.O.; Gow, N. A. R. Trends in Microbiology. 2003, 11, 272-279. b) Masubuchi, M.; Ebiike, H.; Kawasaki, K.; Sogabe, S.; Morikami, K.; Shiratori, Y.; Tsujii, T.; Fujii, K.; Sakata, M.; Hayase, M.; Shindoh, H.; Aoki, Y.; Ohtsuka, T.; Shimma, N. Bioorg. Med. Chem. 2003, 11, 4463-4478.