Síntesis de análogos de nucleosidos como agentes antivirales

AVANZO ROMINA E.; ERREA MARÍA I.; D'ACCORSO NORMA B.

Mar del Plata- Prov. de Buenos Aires - Argentina

Simposio; XVI Simposio Nacional de Química Orgánica; 2007

Sociedad Argentina de Investigaciones en Química Orgánica

Los hidratos de carbonos son compuestos pertenecientes a la biomasa renovable que despiertan interés por su alta funcionalidad y presencia de un gran número de carbonos asimétricos. Estas características los convierten en precursores adecuados para  la síntesis de compuestos de interés biológico. Por otra parte, la actividad antiviral de los anillos triazólicos  (por ejemplo la ribavirina) está muy documentada. Por estos motivos, el objetivo de este trabajo es la síntesis de análogos de nucleósidos, donde la unión entre el grupo heterocíclico y el resto del hidrato de carbono sea por nitrógeno o por azufre. En la primera etapa de trabajo se realizó la síntesis del alil 2,3-O-ciclopentilidén-b-D-ribofuranósido (1) a partir de D-ribosa. La razón de la síntesis de este compuesto es que es que permite la desprotección selectiva de las posiciones 2,3. A partir de 1 se procedió a la tosilación del hidroxilo de la posición 5. La presencia de un buen grupo saliente en esa posición permitió realizar las reacciones de sustitución nucleofílica bimolecular presentadas en el esquema que condujeron a la obtención de los compuestos 3 y 4.    Los compuestos 3 y 4 fueron purificados por cromatografía sobre sílica gel. Cuando se trató el compuesto 2 con la sal sódica del tiouracilo se obtuvo, además del compuesto 3, el producto de N-alquilación, identificado por espectroscopia de RMN. Los compuestos 3y 4 fueron caracterizados física y esoectroscópicamente. A partir de los mismos se procederá a la desprotección selectiva de las posiciones 2 y 3 con el objetivo de obtener  análogos de nucleósidos acicíclicos.