Relación entre propiedades ácido-base y actividad terapéutica de una serie de pteridinas y tiolumazinas.

GIACOMELLI L.; CASERO C.; CATTANA ROSA; SILBER JUANA J.; MARTINS ALHO MIRIAM A.; D'ACCORSO NORMA B.; OCHOA CARMEN; RODRÍGUEZ M.; CHANA A.

Buenos Aires-Argentina

Workshop; 1er. Workshop de Argentino de Química Medicinal Prof. Dr. Alejandro Paladini.; 2005

Asociación Química Argentina

Relación entre propiedades ácido base y actividad terapeutica de una serie de pteridinas y tiolumazinas. L.Giacomelli1, C. Casero1, R. Cattana1, J. J. Silber1, M. Martins Alho2, N. D’Accorso2, C. Ochoa3, M. Rodriquez3, A. Chana3. 1Dpto. de Química. Fac. Cs. Exactas. Univ. Nac. de Rio Cuarto. Agencia Postal Nro. 3 (58000) Rio Cuarto.  2CIHIDECAR. Dpto de Qca. Orgánica. Fac. Cs. Exactas y Naturales. UBA. 3er Piso. Pab. II. Ciudad Universitaria (1428) Buenos Aires.  Instituto de Química Médica. 3(CSIC). Juan de la Cierva 3, 28001, Madrid. rcattanaxa.unrc.edu.ar INTRODUCCIÓN             La mayoría de los fármacos son ácidos o bases débiles presentes en soluciones como especies ionizadas y no ionizadas.  Las moléculas no ionizadas usualmente son liposolubles y pueden difundirse a través de la membrana celular. Por lo contrario, las moléculas ionizadas en general son incapaces de cruzar la membrana lipídica debido a su baja liposlubilidad y consecuentemente alta solubilidad en agua. Por lo tanto, la distribución de transmembrana de un electrolito débil, en general está determinada por su pKa o pKb.              La evaluación del pK de un electrolito débil puede hacerse de diferentes maneras, siendo la espectroscopia UV-visible una de las más simples y difundidas.             En este trabajo, se determinaron las constantes de disociación de una serie de compuestos derivados de 6,7-diarilpteridina y de 6,7.diaril-2-tiolumazinas-2-S-sustituidas, todos ellos presentan actividad antihelmíntica in vitro1,2. 6,7-diaril-2-tiolumazinas-2-S-sustituidas PARTE EXPERIMENTAL             Los compuestos estudiados fueron sintetizados y evaluada su actividad antihelmíntica según bibliografía1,3. Las constantes de disociación se determinaron mediante espectroscopia UV-visible usando mezclas de metanol-buffer a pH=4; 5; 7; 9; 10.  Para pH menores a 4 y mayores a 10 se utilizaron soluciones de HCl e NaOH respectivamente.  La concentración del soluto utilizada es de ~ 5x10-5 M.  La temperatura se mantuvo constante a 25±1ºC. REAULTADOS Y DISCUSION             Se midieron los espectros UV-visible para todos los compuestos a distintos pH.  En todos los casos estudiados se observaron comportamientos similares.  La asusenciade punto isosbéstico pone en evidencia la existencia de más de un equilibrio.             Se relacionó pK1 (constante de basicidad mayor) con valores de pIC50 de bibliografía1,2  encontrándose entre ambos una correlación de 0,9948. CONCLUSIONES             De la relación entre pK1 y pIC50, como así también de la comparación de las curvas de distribución de especies, se puede concluir que la biodisponibilidad del compuesto neutro es determinante de la actividad antihelmíntica de esos compuestos. Lo cual es coincidente con resultados de lipofilicidad de 6,7-diarilpteridinas obtenidos previamente4. BIBLIOGRAFIA 1C. Ochoa, J. Rodríguez, M. L. López García, A. R. Martínez, M. M. Martinez.  Arzneim. Forsch. Drug. Research. 46, 643 (1996). 2M. A. Martins Alho,  N. B. D’Accors,o C. Ochoa, A. Castro, F. Calderón, A. Chana, F. Reviriego, J. A. Paez, N. E. Campillo, M. Martinez Grueiro, A. M. Lopez-Santa Cruz y A. R. Martínez.  Bioorganic & Medicinal Chemstry, 12, 4431 (2004). 3M. A. Martins Alho, C. Ochoa, A. Chana y N. B. D’Accorso. An. Asoc. Argentina de Química, 86 (3/6), 197-202, (1998). 4M. Reta, L.Giacomelli, M. Santo, R. Cattana, J. J. Silber, C. Ochoa3, M. Rodriquez3, M. Rodriguez, A. Chana3. Biomed. Chromatogr. 17, 365 (2003).