INVESTIGADORES
CUKIERNIK Fabio Daniel
congresos y reuniones científicas
Título:
Desarrollo de un método mejorado de cuantificación de polimorfos en Imatinib
Autor/es:
PULICHINO, LOREANA; GAILLARDOU, MA. EUEGENIA; MOVILLA, FEDERICO; RODRÍGUEZ, MARICEL; SUAREZ, SEBASTIAN A.; CUKIERNIK, FABIO D.
Lugar:
Córdoba
Reunión:
Congreso; XVII Reunión Anual de la Adociación Argentina de Cristalografía; 2022
Institución organizadora:
Asociación Argentona de Cristalografía
Resumen:
El polimorfismo en fármacos resulta de crucial importancia, tanto por su influencia sobre la eficacia farmacológica y los eventuales efectos secundarios, como por las coberturas por patentes. Así, la necesidad por parte de empresas farmacéuticas locales de identificar polimorfos en lotes de APIs (ingredientes activos farmacéuticos), y de cuantificar las respectivas proporciones, genera una demanda creciente de análisis.Uno de los fármacos cuya identificación polimórfica es habitualmente requerida es el mesilato de imatinib. [1] Las estructuras, estabilidades e interconversión de sus dos polimorfos más frecuentes, α y β, han sido profundamente estudiadas ; recientemente, también se han identificado otros polimorfos de esta sustancia.Si bien se ha propuesto un método de cuantificación basado en difracción de rayos X de polvo (DRX-P), calorimetría diferencial de barrido (DSC) y espectroscopía infrarroja (IR) , el mismo presenta algunos inconvenientes de diseño, y genera resultados controversiales, conduciendo incluso a resultados que duplican el % informado para alguna componente respecto del real de la mezcla preparada.En este trabajo, para el que utilizamos como polimorfo α una muestra comercial, y como polimorfo β el obtenido por una modificación a la técnica propuesta por Vega y cols. , desarrollamos un método de análisis mejorado, basado en la modificación de las condiciones de corrida de DSC y del uso de picos diagnósticos en DRX-P realmente distintivos, en un ámbito más amplio de ángulos de difracción. El comportamiento térmico de este compuesto es notable, con respuestas prácticamente individuales e independientes aún en mezclas con proporciones comparables de ambos polimorfos, a pesar de que los respectivos puntos de fusión difieren en sólo 8ºC (217ºC vs. 225ºC).