INVESTIGADORES
CROCENZI Fernando Ariel
congresos y reuniones científicas
Título:
El receptor de estrógenos (RE) participa en la colestasis por estradiol 17ß-D-glucurónido (E17G) en hígado aislado y perfundido de rata (HAPR)
Autor/es:
BAROSSO, ISMAEL R.; ZUCCHETTI, ANDRÉS ERNESTO; OCHOA, J. ELENA; CROCENZI, FERNANDO A.; SÁNCHEZ POZZI, ENRIQUE J
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LVI Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2011
Institución organizadora:
SAIC
Resumen:
La activación del RE media efectos del estradiol tales
como la activación de las quinasas de señalización PKC y PI3K. Dado que estas
quinasas participan en la colestasis por E17G, se estudió la participación del
RE en este modelo de colestasis. Previamente, demostramos que el bloqueo de RE
protege de la colestasis por E17G en duplas aisladas de hepatocitos de ratas (J
Hepatol 50: S103, 2009), por lo que se evaluó el rol del RE en un modelo más
fisiológico como el HAPR. Hígados de ratas Wistar hembra se aislaron y
perfundieron (método de Brauer), se agregaron al perfusato taurocolato (5 µM,
sustrato de Bsep) y clorodinitrobenceno (0,5 µM, transformado
intrahepáticamente en dinitrofenilglutation [DNPG] sustrato de Mrp2). Luego de
20 min de estabilización, se agregó ICI182780 (ICI, 0,5 µM, antagonista de RE)
o solvente (DMSO 370 µL/L) y se recolectó bilis basal durante un período de 15
min cada 5 min. El HAPR se consideró funcional cuando el flujo biliar (FB)
basal fue mayor de 15 µl/min/kg de peso corporal. Luego se administró E17G (2 µmol/hígado,
intraportal), se recolectó bilis cada 5 min durante 1 h y se determinaron: FB
(gravimetría), concentración de sales biliares (SB, método de la 3α
hidroxiesteroide deshidrogenasa) y concentración de DNPG (HPLC). Se calcularon
las velocidades de excreción de SB y DNPG, y los datos se relativizaron con
respecto a los obtenidos antes del agregado de E17G. ICI produjo una protección
parcial del pico colestásico, 5 y 10 min luego de administrado E17G y una
recuperación del FB al valor del control a partir de los 15 min. Similarmente,
protegió la disminución en la excreción de SB y DNPG luego de administrado E17G
(p<0.05, n=3). El bloqueo del RE protege de la colestasis por E17G en un
modelo in vivo, confirmando el rol del RE en esta patología, lo que permitiría
ampliar los blancos terapéuticos para diseñar nuevos tratamientos de la
colestasis por estrógenos.