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INVESTIGADORES

CROCENZI Fernando Ariel

congresos y reuniones científicas

Título:

Protección de la colestasis inducida por estradiol 17ß-glucurónido (E17G) por modulación hormonal de los niveles intrahepáticos de adenosín monofosfato cíclico (AMPc).

Autor/es:

ZUCCHETTI, ANDRÉS ERNESTO; CROCENZI, FERNANDO A.; SÁNCHEZ POZZI, ENRIQUE J

Lugar:

Mar del Plata, Argentina

Reunión:

Congreso; LIII Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC).; 2008

Institución organizadora:

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

Resumen:

AMPc previene la colestasis por E17G. Como AMPc hepático es regulado por glucagon (G), se evaluó si G protege de la colestasis. In vivo se administró alanina (Ala) a ratas ayunadas para elevar los niveles plasmáticos de G y se evaluó su efecto sobre AMPc hepático y sobre la alteración por E17G de la función de los transportadores Bsep y Mrp2. Por último, in vitro (duplas aisladas de hepatocitos de rata, DAHR), se evaluó si el efecto era dependiente de la protein-kinasa A (PKA). In vivo, se inyectó Ala (0,5g/kg PC, i.p.) a ratas ayunadas (tratadas) ó solución fisiológica (SF) a alimentadas (controles). Luego de 10 min, se administró E17G (9 nmol/100 g PC, i.v.). Finalmente, se midió flujo biliar (FB), velocidad de excreción de bilirrubina (VEBrr) (sustrato de Mrp2), y de sales biliares (VESB) (sustrato de Bsep) por 120 min. En otro grupo se midió AMPc hepático a los 10 min de administrada Ala o SF. In vitro, DAHR se incubaron con G (0,4mg/l) y los inhibidores de PKA, H89 (0,1μM) o KT5720 (5μM), luego con E17G (50μM) y finalmente expuestas a colil lisil fluoresceína (sustrato de Bsep). Por microscopía de fluorescencia se determinó el porcentaje de DAHR que acumularon CLF (acCLF). Resultados: luego de la administración de E17G, las ratas tratadas con Ala presentaron valores mayores de FB y VEBrr (significativos a partir de los 50 min) y de VESB (significativo en el intervalo de 60 a 90 min) (n=3, p<0,05). Además, el AMPc aumentó 136% en animales tratados (Tratados: 2.0±0.3 pmol/mg, Controles: 0.8±0.3 pmol/mg, n=3, p<0.05). Finalmente, en DHAR, la inhibición de PKA previno el efecto de G sobre la colestasis por E17G (acCLF (%) Control: 100±0; E17G: 74±7*; E17G/G: 97±7; E17G/G/H89: 72±7*; E17G/G/KT5720: 68±3*, * diferente de Control y E17G/G, n=2, p<0.05). Conclusión: Ala protegió la alteración de E17G sobre FB, VEBrr y VESB. Esto se debería a que G modula AMPc, dado que el tratamiento se asoció con el aumento de este último. El mecanismo de protección estaría mediado por PKA.

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