Dapsona (DDS) produce estrés oxidativo y altera la función enzimática antioxidante en el hígado de la rata.

VEGGI, LUIS M.; CROCENZI, FERNANDO A; ROMA, MARCELO G; MOTTINO, ALDO D

Mar del Plata

Congreso; XLIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2004

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

DDS, un fármaco utilizado en el tratamiento de lepra, produce metahemoglobinemia (por estrés oxidativo generado por su metabolito N-hidroxilado) y hepatotoxicidad (por un mecanismodesconocido). El objetivo de este trabajo fue indagar si DDS produce estrés oxidativo en el hígado de la rata, evaluado a través de la determinación de la excreción biliar de glutation oxidado (GSSG) y la formación de especies reactivas del ácido tiobarbitúrico (TBARS). Se examinó también si tales alteraciones se asocian a cambios en la actividad de enzimas antioxidantes, y si las mismas dependen de la formación del metabolito Nhidroxilado,el cual solo se genera perceptiblemente en ratas machos. Para ello, se administró i.p. DDS (60 mg/Kg/día n=4) a ratas Wistar macho y hembras, durante 4 días, o su vehículo (propilenglicol) en los controles (C, n=4). DDS produjo un aumento de la excreción biliar de glutation oxidado (nmol/min/g híg.) en ratas macho (de 0.22±0.06 a 2.05±0.29, p<0.05), sin variarlo enratas hembras (DDS: 0.19±0.04, C: 0.18±0.08; p>0.05). En ambos casos no se modificó el contenido de glutation hepático. El nivel de TBARS en homogenados de hígado (nmol demalondialdehído/100 mg prot.) aumentó en ratas macho tratadas con DDS (de 1.4±0.3 a 3.1±1.3, p<0.05), pero no en hembras (DDS: 1.13±0.30, C: 0.93±0.40; p>0.05). DDS disminuyó sólo en ratas macho la actividad (U/mg prot.) de las enzimas catalasa (de 1043±166 a 712±200, p<0.05), glutation peroxidasa (de 0,44±0,03 a 0,38±0,04, p<0.05) y superóxido dismutasa (de 116±10 a DDS 99±9, p<0.05). Concluimos que DDS produce estrés oxidativo ydaño de membrana por peroxidación lipídica en el hígado de rata. Este aumento en la producción de radicales libres se agrava por la alteración de las principales enzimas involucradas en la defensa antioxidante. Finalmente, tales alteraciones estuvieron condicionadas a la formación de su metabolito N-hidroxilado, ya que los efectos deletéreos se observaron sólo en ratas macho.