Actividad anticoagulante y mecanismo de acción de un polisacárido sulfatado extraído de algas de la costa argentina

PAULA VIRGINIA FERNÁNDEZ; MARINA CIANCIA; IRENE QUINTANA

Otro; LV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2010

ACTIVIDAD ANTICOAGULANTE DE UN POLISACÁRIDO SULFATADO DE ALGAS MARINAS DE COSTAS ARGENTINAS.   Las algas marinas sintetizan polisacáridos sulfatados con gran variedad de estructuras y actividad biológica. Dada la alta incidencia de enfermedades cardiovasculares y la necesidad de agentes antitrombóticos alternativos a la heparina, dichos polisacáridos resultan de interés por su potencial efecto anticoagulante. En nuestro laboratorio se ha caracterizado un arabinano (Ar) sintetizado por el alga verde Codium vermilara, formado por unidades (1→3) β-L-arap con una relación molar sulfato/arabinano de 1,81/1. El objetivo del presente trabajo fue evaluar la actividad anticoagulante de Ar y  sus mecanismos de acción. Se realizaron pruebas globales de coagulación (TP: Tiempo de Protrombina; TT: Tiempo de Trombina; APTT: Tiempo de Tromboplastina Parcial Activada) en plasma humano citratado incubado con concentraciones crecientes de Ar y de heparina (1-100µg/ml); como control se utilizó solución fisiológica. Los valores expresan la media ± DE; n=4.   Concentración (ug/ml) TT (s) APTT (s) Control 0   22,2 ± 0,3 39,6 ± 0,1 Arabinano 1   27,4 ± 1,5 49,3 ± 4,2   10   164 ± 18 176 ± 9   25   >230 >400 Heparina 1   >230 142 ± 19   10   >230 >400 En PT no se observaron cambios con ninguno de los compuestos. Los mecanismos de acción anticoagulante de Ar fueron evaluados mediante ensayos amidolíticos en presencia y ausencia de antitrombina (AT) purificada (n=4). En las condiciones de ensayo utilizadas, se observaron diferencias significativas (p<0,05) respecto del control: la inhibición máxima observada con Ar fue de 63 % ± 5 (ensayo en ausencia de AT) y 78% ± 2 (en presencia de AT). En ambos casos, el efecto fue dependiente de la concentración. La heparina no mostró inhibición directa de trombina, y en presencia de AT se alcanzó un máximo de inhibición de 67% ± 8. Conclusión: Ar mostró importante efecto anticoagulante a través de, al menos, dos mecanismos de acción: inhibición directa de trombina y potenciación de antitrombina.