Capacidad inhibitoria de una proteína de una proteína de unión a ácidos grasos de Fasciola hepatica (Fh12) sobre la activación de células dendríticas murinas

CALEB RUIZ JIMENEZ; CELIAS DAIANA; SILVANE LEONARDO; ESPINO ANA; CERVI L,

Cordoba

Congreso; .I Congreso Científico Profesional de Bioquímica; 2016

Facultad de Ciencias Químicas UNC

Introducción: El lipopolisacárido (LPS) es un componente de la membrana externa de las bacterias Gram negativas y un inductor de la respuesta inmune con un posible desenlace exacerbado. Actualmente hay mucho interés en desarrollar antagonistas de los receptores tipo Toll (TLR) para controlar la respuesta inmunológica. En la última década ha aumentado el interés en el rol antiinflamatorio que muestran algunos parásitos helmintos los cuales utilizan diferentes estrategias para modificar la respuesta inmune con el fin de sobrevivir en el huésped. F. hepatica es capaz de inducir una enfermedad duradera en el huésped debido a la respuesta de tipo Th2. Y T reg. Los parásitos expresan en su superficie proteínas esenciales tanto para su metabolismo como para la inmunomodulación del huésped. Una de éstas proteínas (Fh12) une ácidos grasos, y es capaz de bloquear la producción de citoquinas inflamatorias en los macrófagos. Objetivo: Investigar el efecto de la proteína Fh12 en la producción de citoquinas y la expresión de moléculas coestimulatorias (CD80 y CD86) en células dendríticas. Materiales y Métodos: Se extrajo médula ósea de ratones, se diferenció a células dendríticas con el factor GM-CSF. Fueron estimuladas con la proteína Fh12 y luego con LPS. Los sobrenadantes fueron recolectados, se cuantificó citoquinas por ELISA y se analizó las moléculas coestimulatorias por FACS. Resultados: La proteína Fh12 inhibió significativamente la producción de IL12p70 e IFN-. De igual manera fue capaz de reducir la expresión de CD80 y CD86. Se estudió la viabilidad celular y a diferencia de macrófagos produjo muerte en células dendríticas. Conclusión: Nuestros resultados demuestran que la Fh12 puede inhibir la producción de citoquinas pro-inflamatorias y la expresión de moléculas coestimulatorias. Estos resultados sugieren que Fh12 no solo impacta en el TLR4 sino que también impacta en otras moléculas en las células dendríticas promoviendo una reducción al fenotipo inflamatorio.