CAMP INDUCE LA LIBERACIÓN DE ÁCIDOARAQUIDÓNICO INTRAMITOCONDRIAL

CASTILLO, FERNANDA; CORNEJO MACIEL, FABIANA; CASTILLA, ROCÍO; MALOBERTI, PAULA; PAZ, CRISTINA; PODESTÁ, ERNESTO J.

Mar del Plata, Buenos Aires Argentina

Congreso; LI Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2006

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Los mecanismos involucrados en la compartimentalización de ácidos grasos de cadena larga y sus respectivos ésteres de CoA son eventos aún no claramente descriptos. La acción selectiva de los ácidos grasos o sus productos de metabolización como mensajeros intracelulares puede estar mediada por la liberación de los mismos en sitios específicos de la célula ante estímulos fisiológicos. Nuestro grupo de trabajo ha descripto un nuevo camino metabólico de liberación de ácido araquidónico (AA) como mensajero intracelular. En el mismo actúan en forma concertada una acil-CoA sintetasa y una acil-CoA tioesterasa mitocondrial (Acot2). En el presente trabajo describimos que el cAMP produce la liberación de AA en un compartimiento específico de la célula (la mitocondria). Esta liberación intramitocondrial de AA produce un incremento en el transporte de colesterol y está precedida por la captación de araquidonoil-CoA por la mitocondria. Estos resultados fueron obtenidos midiendo la incorporación de AA radioactivo en células de Leydig de la línea MA-10 controles o tratadas con cAMP. El AA fue extraído de las diferentes fracciones subcelulares y analizado por cromatografía. Los spots radioactivos fueron analizados utilizando un Storm Phosphorimager (Amersham). El cAMP produce un incremento de aproximadamente 3 veces en el contenido de AA en la mitocondria: DO (media ± DS, en unidades arbitrarias) 1,3 ± 0,3 vs. 3,1 ± 0,5, p < 0,01. El incremento en la liberación de AA mitocondrial por cAMP fue inhibido cuando se inhibió la actividad o la expresión de Acot2, indicando que esta liberación está mediada por el nuevo camino metabólico de liberación de AA. Esta es la primera evidencia de una liberación específica de AA en la mitocondria mediada por hormona.