INVESTIGADORES
CASTILLA LOZANO Maria Del Rocio
congresos y reuniones científicas
Título:
Identificación, papel y mecanismo de acción de transcriptos antisentidos naturales de la proteína StAR (Steroidogenic acute regulatory) sobre el transporte de colesterol en la esteroidogénesis
Autor/es:
CASTILLO, ANA FERNANADA; SMITH, EMILIA; NEUMAN, ISABEL; CASTILLA, ROCÍO; PODESTÁ, ERNESTO J.
Lugar:
Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina
Reunión:
Congreso; LIV Reunión científica anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2009
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)
Resumen:
En la esteroidogénesis, la proteína StAR es una mediadora
obligatoria en el transporte de colesterol hacia la mitocondria, paso
limitante de este proceso. Los transcriptos antisentido naturales
(Natural antisense transcripts o NATs) son ARNs endógenos complementarios
a los ARNm sentido. Numerosos NATs regulan la
expresión génica de sus contrapartes sentido a diferentes niveles
(transcripción, maduración, transporte, estabilidad y traducción).
Dado que la proteína StAR tiene tres transcriptos regulados
temporalmente en forma diferente ante el mismo estímulo
hormonal, el objetivo de este estudio es evaluar la existencia de
NATs como mecanismo de regulación diferencial en la expresión
de StAR. A partir de ARN total de células murinas de Leydig MA-
10 se identificó la presencia de NATs de StAR utilizando el método
de RACE (Rapid Amplification of cDNA Ends). Se identificó
y secuenció una transcripto antisentido totalmente complementario
al ARNm de mayor tamaño de StAR. Su existencia fue verificada
por RT-PCR específica de secuencia y por ensayo de protección
de ARNasas (RPA). La expresión de este transcripto fue
corroborada en tejidos esteroidogénicos de ratón (testículo, ovario,
adrenal y cerebro). hCG u 8Br-AMPc incrementan la expresión
de este transcripto, determinada por RT-PCR y RPA, alcanzando
un máximo a las 2- 3 hs de estimulación (expresión relativa
en unidades arbitrarias: control 0,46 ± 0,02 vs hCG 0,94 ± 0,12
p<0,01; control 0,61 ± 0,02 vs 8Br-AMP 1,52 ± 0,07 p<0,05). Se
observó que la expresión del NAT de StAR regula la expresión
de los diferentes transcriptos de StAR, lo que se ve reflejado en
la esteroidogénesis. Así, la velocidad de síntesis de esteroides
podría estar regulada por la expresión de este NAT. El mecanismo
de acción de los NATs esta descripto sólo en algunos procesos
fisiológicos eucariotas. Estos resultados contribuirán a la comprensión
del rol de los NATs en los mecanismos moleculares de
la expresión génica y la síntesis proteica.
