EL LOSARTÁN REVIERTE LA HIPERTENSIÓN Y LAS ALTERACIONES ARTERIALES CAUSADAS POR EL TÓXICO AMBIENTAL HEXACLOROBENCENO

ROMERO CAÍMI, GISELLE; ROSÓN, MARÍA INÉS; GORZALCZANY, SUSANA; BONAZZOLA, PATRICIA; CASTILLA, ROCÍO; ALVAREZ, LAURA

Buenos Aires

Congreso; 43º Congreso Argentino de Cardiología; 2017

Sociedad Argentina de Cardiología

Introducción: El hexaclorobenceno (HCB) es un pesticidaorganoclorado bioacumulable distribuido en el ambiente que induce disfunciónendócrina. En trabajos previos demostramos que aumenta la presión arterial enratas produciendo alteración de: la estructura de las arterias,la función arterial, la homeostasis de las hormonas tiroideas así como de los niveles del receptor deangiotensina tipo 1 (AT1) y de la oxido nítrico sintasa endotelial (eNOS).Objetivo: Estudiar si el antagonista del receptor AT1, Losartánpuede prevenir las alteraciones producidas por la intoxicación con HCB.Métodos: Ratas Wistar macho fueron intoxicadas tres veces a lasemana con HCB (500 mg/kg de p.c.) mediante intubación gástrica durante unperíodo de 45 días y a su vez tratadas o no con Losartán (30 mg/kg /día en elagua de bebida). Se midió la presión arterial durante todo el período deintoxicación. A los 45 días se sacrificaron los animales y se les extrajo laarteria aorta toráxica. Se evaluó la fisiología vascular por medio del análisisde la contracción arterial en anillos de aortacontraídos con Fenilefrina (F), y relajados con Acetilcolina (Ach) yNitroprusiato (N) (tensión isométrica). Además se analizaron los marcadoresmoleculares potencialmente involucrados en el mecanismo de acción presor deltóxico mediante la técnica de western-blot.Resultados: Ratasintoxicadas con HCB mostraron un aumento en la presión arterial (145,5 ± 5,1 mmHg) el cual fue prevenido por la administración simultánea de Losartán (110,5 ±8.2 mm Hg, p<0.01). Aortas de ratas intoxicadas con HCB mostraron unadisminución en la contracción máxima por F, la cual permaneció alterada en lasratas tratadas con Losartán (control: 151 ± 9,4%; HCB: 130,7 ± 7,6%; HCB +Losartan: 127,2 ± 12,09%; p < 0.05).Por el contrario aortas de ratasintoxicadas con HCB mostraron una menor relajación al estímulo con Ach, la cualno se alteró en las ratas tratadas con Losartán (Control: 89,7± 12,9%; HCB: 61,7 ± 7,6%; p < 0.01; HCB + Losartán: 91,5 ± 9,8%). Elanálisis de la respuesta al N evidenció un desplazamiento de la curva respuestaa N hacia la derecha en los anillos tratados con HCB, la cual no se observó conlos anillos tratados con HCB + Losartán (p < 0.05). En relación a los marcadoresmoleculares el HCB disminuyó los niveles de expresión aórticos de PCNA (p <0.05) y eNOS (p < 0.01) y aumentó los de AT1 (p < 0.05). El tratamientocon Losartán mantuvo los niveles de expresión de los tres parámetros similaresal control.Conclusión: El Losartán previeneel aumento de presión arterial producido por la intoxicación con HCB en ratas, lasalteraciones en la relajación arterial y en los marcadores molecularesalterados por la presencia del tóxico.