Factor Transformador del Crecimiento-beta1 e hiperplasia intimal coronaria en pacientes pediátricos con enfermedad cardíaca congénita

GUERRI-GUTTEMBERG, ROBERTO A; TUMARKIN, MARIANO; CASTILLA, ROCÍO; MULLER, ANGÉLICA; AMBROSIO, GIUSEPPE; MILEI, JOSÉ

Buenos Aires

Congreso; XXIV Congreso Interamericano de Cardiología junto con el XXXIX Congreso Argentino de Cardiología; 2013

Sociedad Argentina de Cardiología

Introducción Los defectos congénitos del corazón y los procesos de su reparación se asocian con un incremento en el riesgo de enfermedad cardiovascular en el adulto. La hiperplasia intimal es una lesión pre-aterosclerótica que puede producirse como consecuencia de la activación de la vía del factor transformador del crecimiento  beta1 (TGF-beta1). El objetivo de este trabajo fue estudiar en pacientes pediátricos con enfermedad cardíaca congénita (CHD) la expresión de TGF-beta1 en las hiperplasias intimales de las arterias coronarias y explicar su posible rol en la génesis de estas lesiones. Métodos El estudio se realizó en 98 autopsias de pacientes (57 varones) con diagnóstico de CHD (54% tipo cianótico, 32% reparados quirúrgicamente) de entre 4 meses a 17 años de edad, promedio 2.4 años). Se utilizó como control un grupo de 10 pacientes de hasta 17 años de edad, que fallecieron por causas no relacionadas a CHD. Se tomaron 4 muestras de 3mm de espesor del   tronco de la arteria coronaria izquierda (LCMA), la descendente anterior izquierda, la arteria coronaria derecha (RCA), la arteria circunfleja (CX) y la arteria coronaria descendente posterior. Las muestras se incluyeron en parafina, se seccionaron en cortes seriados en forma transversal y longitudinal y se colorearon con hematoxilina eosina, azul Victoria y tricrómico de Masson. La hiperplasia o proliferación intimal se definió por un engrosamiento caracterizado por: (1) la proliferación de células musculares lisas; (2) escasos monocitos y linfocitos, embebidos en depósitos amorfos por dentro la membrana elástica interna y (3) endotelio intacto por encima de la lesión con superficie libre de trombos. La expresión de TGF-beta1 se estudió por inmunohistoquímica con un anticuerpo monoclonal reactivo contra humano en una dilución de 1:200 y su intensidad y distribución se analizó con el software ImageJ (National Institute of Health, washington DC). Se utilizó el test U de Mann-Whitney o el de exactitud de Fisher para realizar las comparaciones de resultados entre grupos así como también el test de normalidad de D´Agostino y Pearson o el de Shapiro-Wilk. Resultados No se observaron diferencias en la prevalencia de hiperplasia intimal coronaria entre pacientes con CHD cianóticos (35 casos= 66.1%) y no cianóticos (29 casos; 64.3%). Sin embargo, los CHD reparados quirúrgicamente presentaron un mayor grado de hiperplasia intimal coronaria (80%) que el grupo sin intervención quirúrgica (47.3%, p=0.0002). La inmunotinción para TGF-beta1 no mostró diferencia entre los pacientes con CHD cianóticos y los no cianóticos, mientras que su expresión fue más intensa en la a nivel de las hiperplasias intimales de los pacientes con CHD reparadas quirúrgicamente que en aquéllos sin cirugía (área intimal positiva para TGF-beta1: 50.43% vs. 15.91%, p=0.0005). Conclusión La alta incidencia de hiperplasia intimal en pacientes con CHD reparada quirúrgicamente se correlacionó con la expresión de TGF-beta1 y éste podría contribuir al desarrollo de la aterosclerosis coronaria en estos pacientes. No se encontraron diferencias entre los corazones cianóticos y no cianóticos que puedan relacionarse a la hiperplasia intimal coronaria. En los pacientes  sometidos a cirugía, la hipoperfusión podría contribuir al incremento de la hiperplasia intimal mediada a través del TGF-beta1