Estudio de la actividad citotóxica de compuestos obtenidos a partir de plantas nativas y naturalizadas de la región central de Argentina.

JORAY M.B.; MARÍA L. GONZÁLEZ; TRUCCO L.; PALACIOS S.M.; BOCCO J.L.; CARPINELLA M. C.*

Simposio; VII International Symposium on Natural Products Chemistry and its Applications; 2012

El cáncer constituye una de las principales causas de muerte a nivel mundial. Si bien las terapias actualmente disponibles han logrado incrementar las expectativas de vida de quienes padecen esta enfermedad, los efectos no deseados de los quimioterápicos utilizados sumado a la resistencia terapéutica desarrollada por las células tumorales, demandan una continua investigación en busca de nuevos agentes. En este contexto, la flora nativa de Argentina se presenta como una fuente de productos capaces de afectar la supervivencia de células neoplásicas. Un total de 18 moléculas pertenecientes a diversas familias químicas y con diferentes bioactividades fueron previamente obtenidas en nuestro laboratorio a partir de plantas nativas y naturalizadas de Argentina: 23-metil-6-O-desmetilauricepirona (1), quercetina (2), 3-O-metilquercetina (3), pinocembrina (4), isoliquiritigenina (5), 7-hidroxiflavanona (6), 7,4´-dihidroxi-3´-metoxiflavanona (7), 2´,4´-dihidroxichalcona (8), (Z,Z)-5-(trideca-4,7-dienil)-resorcinol (9), 5,2´,4´-trihidroxi-2´´,2´´-dimetilcromen-(6,7:5´´,6´´)-flavanona (10), naringenina (11), apigenina (12), escopoletina (13), ilicol (14), vainillina (15), 3-metoxi-4-hidroxicinamaldehido (16), pinoresinol (17) y meliartenin (18). El efecto citotóxico de estos metabolitos fue evaluado, a una máxima concentración de 40 g/mL, sobre diferentes líneas tumorales: CCRF-CEM y CEM/ADR5000 (Leucemia Linfoblástica Aguda); K562 y Lucena 1 (Leucemia Mieloide Crónica); A549 (Cáncer de Pulmón) y también sobre la línea no tumorigénica HEK293T empleando la técnica de MTT1. Doce de los compuestos ensayados resultaron ser citotóxicos en al menos una de las líneas celulares estudiadas. Los compuestos 2 y 12 mostraron toxicidad sobre CEM/ADR5000 con una CE50 de 24.3 y 27.6 microg/mL, respectivamente. Los compuestos 3-7 sólo mostraron este efecto en CCRF-CEM y CEM/ADR5000 con CE50 de 4.3-8.5 microg/mL; 13.7-15.1 microg/mL; 13.3-14.9 microg/mL; 15.9-17.5 microg/mL y 9.7-10.5 microg/mL, respectivamente. Estos resultados denotan cierta selectividad de estos principios activos por las mencionadas líneas tumorales. Por su parte, el compuesto 16 mostró efecto citotóxico en todas las líneas ensayadas excepto en A549 con valores de CE50 entre 6.2-27.6 microg/mL, mientras que el compuesto 18 lo hizo en todas las líneas evaluadas excepto Lucena 1 con valores de CE50 de 0.8-10.5 microg/mL. Finalmente, los compuestos 8, 9 y 10 mostraron citotoxicidad frente a todas las líneas estudiadas con CE50 de 2.4-36.9 microg/mL; 15.2-19.9 g/mL y 18.3-30.9 microg/mL, respectivamente. Estos estudios se complementaron con ensayos destinados a evaluar el efecto citotóxico de estos metabolitos en presencia del inhibidor general de caspasas Z-VAD-FMK. Estos hallazgos presentan a estos productos naturales como posibles candidatos para el desarrollo de agentes terapéuticos a ser empleados en la lucha contra el cáncer. 1Joray M.B. et al, 2011. Journal of Agricultural and Food Chemistry. 59, 11534-11542.