ESTUDIO DE FRAGMENTACIONES DE N-ÓXIDOS DE PIRAZINAS Y

BRERO, J. M., PEPORINE LOPES, N., CABRERA, G. M.

Mar del Plata, Buenos Aires

Simposio; XV Simposio Nacional de Química Orgánica; 2005

SAIQO

Los N-óxidos forman una importante familia de compuestos usados como drogas farmacéuticas y agroquímicos. Son metabolitos muy comunes que se obtienen por biotransformaciones oxidativas de fase I de numerosas drogas y xenobióticos. Su detección y análisis en las primeras fases del desarrollo de nuevas drogas es de suma importancia, ya que se conoce que pueden tener diversos efectos tóxicos y es necesario determinar su presencia inequívoca en los productos metabólicos. No suele ser muy simple su análisis ya que difieren solamente en 16 u de sus precursores, al igual que muchos otros productos metabólicos hidroxilados, y su fragmentación principal es la pérdida de 16 u. Teniendo en cuenta estos antecedentes se decidió realizar un estudio de N-óxidos de pirazinas con el fin de identificar este tipo de compuestos y además poder diferenciar 1-N-óxidos de 4-N-óxidos de pirazinas por Espectrometría de Masa empleando diferentes métodos de ionización, principalmente ionización por electrones y técnicas API. Se sintetizaron con este fin una serie de 1-N-óxidos y 4-N-óxidos de pirazinas con diferentes sustituyentes, tanto dadores como atractores de electrones para observar el efecto de los mismos sobre las fragmentaciones. Los N-óxidos se sintetizaron por métodos previamente descriptos a partir de pirazinas convenientemente sustituídas o por condensación de derivados de aminoácidos y aldehídos. Se observó que en la mayoría de los casos los N-óxidos pueden distinguirse claramente y que aparecen fragmentos diagnóstico que permiten localizar la posición de la N-oxidación. En los 1-N-óxidos el fragmento m/z 40 (C2H2N) resulta ser muy abundante, no así en los 4-N-óxidos. En los derivados de pirazinas y piridinas hidroxiladas en posición 2, que existen en mayor porcentaje como las formas tautoméricas pirazinona y piridinona respectivamente, se observa la pérdida de 28u (CO), pérdida que no se observa en los correspondientes derivados hidroxilados en posición 3.