Genoma mitocondrial, longitud telomérica y metilación génica nuclear en tumores mamarios humanos

CANE, L.; LONGARZO, M.L.; CALCENA, E.; PELTOMAKI, P.; RICHARD, S.M.; BOLZAN, A.D.; PAVICIC, W.H.

Montevideo

Congreso; XVI Congreso Latinoamericano de Genética, XLV Congreso Argentino de Genética, XLIX Reunión Anual de la Sociedad de Genética de Chile (SOCHIGEN) y IV Congreso de la Sociedad Uruguaya de Genética; 2016

ALAG

La alteración en metilación de genes nucleares, número de copias de ADNmt y longitud telomérica juegan un papel importante en la carcinogénesis humana. Varios genes TSGs (Tumor Suppressor Gene) y microARNs poseen islas CpG asociadas a la regulación epigenética de su expresión. La variación de ADNmt (NC) induciría cambios de metilación en genes nucleares. La disfunción telomérica estaría asociada a la biogénesis mitocondrial. El estudio se realizó sobre 62 muestras pareadas T/N (Tumoral/ No-tumoral adyacente) de pacientes con carcinoma mamario. Se evaluó por el método de MS-MLPA la metilación de 24 TSGs y 10 miRNAs, el indicador de metilación global LINE-1 y el fenotipo CIMP (CpG island methylator phenotype). Se cuantificó la longitud telomérica y el NC ADNmt por qPCR. Se encontró disminución significativa de NC ADNmt (≅ 24 %, pT) en 63% de los casos. Comparando T vs. N obtuvimos: hipermetilación en microARNs 124a1/2/3, 148a, 152; hipometilación en 208a, 373 (p