Efecto de los compuestos tiólicos sobre el daño al ADN y cromosómico inducido por bleomicina en células humanas

ANABELA MIRA,; ESTEBAN GIMÉNEZ,; ALEJANDRO DANIEL BOLZAN; MARTHA S. BIANCHI; LÓPEZ LARRAZA, DANIEL MARIO

San Luis

Congreso; XXXV Congreso Argentino de Genética; 2006

Se estudió el efecto de compuestos tiólicos sobre el daño inducido por bleomicina (BLM) en ADN y cromosomas de células linfoblastoideas. Los tioles Beta-mercaptoetanol (BME), Glutatión (GSH), Cisteína (CYST), Cisteamina (CSM) y Ditiotreitol (DTT), se agregaron antes o después del tratamiento con BLM. La adición previa de BME, GSH y CYST redujo el daño cromosómico, mientras que la CSM y el DTT lo potenciaron. La adición de BME y GSH con posterioridad a la BLM no tuvo efecto sobre el daño cromosómico, mientras que los restantes tioles lo potenciaron. Las rupturas de ADN de cadena simple y doble aumentaron con todos los tioles, tanto en los tratamientos previos como posteriores (de menor a mayor, GSH-BME-CYST-CSM-DTT). Los tioles pueden: a) reducir la desoxirribosa oxidada por los radicales libres generados por la BLM, b) neutralizar los radicales libres generados por la BLM y c) reducir el hierro que forma parte del complejo activo de la BLM. El proceso "c" sería el más importante. Una vez que el hierro del complejo de la BLM es oxidado, se generan los radicales libres que dañan el ADN. La reducción del hierro por los tioles reactivaría el proceso de daño. La reducción del daño cromosómico por el GSH, el BME y la CYST se debería a reparación enzimática de las rupturas de ADNcd ocurrida durante las 24 hs en las que las células permanecen en cultivo en los ensayos citogenéticos. Ensayos de reparación de rupturas de ADN y de supervivencia confirman esta hipótesis.