Triazolil aminoacil (peptidil) penicilinas: nuevos agentes con acción antiproliferativa

VIVIANA BLANK; YANINA BELLIZZI; PATRICIA G. CORNIER; FLORENCIA C. MASCALI; CARINA M. DELPICCOLO; DORA B. BOGGIAN; ERNESTO G. MATA; LEONOR ROGUIN

Mar del Plata

Congreso; Reunion Anual SAIC SAFIS SAFE; 2013

Puesto que existen evidencias de la acción apotótica de ciertos derivados beta-lactámicos, decidimos emprender la búsqueda de nuevos agentes con potencial antitumoral constituidos por un derivado de penicilina unido a una porción peptídica a través de un grupo triazol (triazolil aminoacil (peptidil) penicilinas: TAP). El diseño de estos compuestos tiene en cuenta que la porción peptídica facilitaría el transporte a través de membranas, mientras que el anillo beta lactámico contribuiría con el efecto antitumoral. Con el fin de evaluar la actividad antiproliferativa de una biblioteca de 23 TAP obtenidos por síntesis química, se emplearon dos líneas tumorales: HeLa (carcinoma de cuello de útero humano) y B16 (melanoma murino). La línea de células no neoplásicas NMUMG (epitelio mamario normal) se utilizó como control. Los valores de IC50 se obtuvieron a partir de curvas dosis-respuesta. Los compuestos más activos y selectivos fueron aquellos que contienen los dipéptidos Phe-Leu (TAP6), Trp-Leu (TAP18) y Phe-Met (TAP17), con IC50 que oscilan entre 3-13 µM en las células tumorales, y 102-400 µM en las células no tumorales. Asimismo, comprobamos que en células HeLa el TAP6 indujo un arresto del ciclo celular en G1 luego de 24 hs (p