Mecanismos intracelulares involucrados en la modulacion de captacion de noradrenalina (NA) en el hipotalamo posterior (HP) por la endotelina 1 (ET-1)

SANDRA I. HOPE; H. GRANCHETTI; LILIANA G. BIANCIOTTI; MARCELO S. VATTA

Mar del Plata, Buenos Aires

Congreso; Reunión Anual SAIC 2009; 2009

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

La captación neuronal de NA constituye el mecanismo mas importante de regulación de la concentración de la amina en el espacio sináptico y es el responsable de la terminación de la acción del transmisor. En trabajos previos demostramos que la ET1 disminuye la captación neuronal de NA en el HP en un 33.9% y sus efectos son mediados por receptores ETB. Sobre la base de éstos antecedentes se investigó las vías intracelulares involucradas. Los estudios se realizaron en HP de ratas Sprague Dawley macho (250-300 g). La captación neuronal de NA se determino in vitro durante 5 min. (Hope y col. Neurochem Int. 53, 207, 2008) en presencia o ausencia de ET1 y los inhibidores de diferentes intermediarios intracelulares. Los resultados se expresan como %±ES (ANOVA y test de Student-Newman-Keuls; *p<0.05 y n:5-8). El decremento de la captación de NA producido por la ET1 10nM se bloqueo en presencia del inhibidor general de la óxido nítrico sintasa (NOS) y el de la isoforma neuronal (LNAME 10μM, ET-1 72.9±2.6 vs ET-1+L-NAME 103.0±6.5* y ET- 1+7-NI 101.6±2.6*, respectivamente). El mismo comportamiento se observó con los inhibidores de la Guanilato Ciclasa soluble, la PKG y la PKA (ET-1 68.3±1.6 vs ET-1+ODQ 95.5±7.0*; ET- 1+KT5823 108.7±11.6* y ET-1+H-89 93.6±2.6*, repectivamente). Por su parte, tanto el inhibidor de la PLC como el de la PKC no modificaron el efecto de la ET-1 (ET-1 62.5±1.0 vs ET-1+U7312264.0±2.0 y ET-1+GF109203x 55.3 ±1.4, respectivamente). Cabe aclarar que ninguno de los inhibidores utilizados modificaron per se la captación neuronal de NA. Éstos resultados nos permiten concluir que en el HP la disminución de la captación neuronal de NA producido por la ET1 está modulado por la vía del óxido nítrico/ GMPC/ PKG y la de AMPc/PKA.