INTERACCION ENTRE EL FACTOR NATRIURETICO ATRIAL Y SECRETINA SOBRE LA VIA DEL AMP CICLICO EN ACINOS PANCREATICOS AISLADOS

MARIA E. SABBATINI; MARCELO S. VATTA; CARLOS A. DAVIO; LILIANA G. BIANCIOTTI

Mar del Plata, Buenos Aires

Congreso; Congreso Conjunto de Sociedades Biomédicas; 2004

SAIC, SAI, SAFE, SAB, SAN Y SAF

ANF potencia “in vivo” la respuesta secretora de S mediado por activación del receptor NPR-C acoplado a fosfolipasa C (PLC) sin afectar niveles basales ni estimulados por forskolina de cAMP. En estudios posteriores se observó que en presencia de mayores dosis de S, ANF reducía la respuesta secretora de S. El objetivo del presente estudio fue determinar en acinos pancreáticos aislados los efectos de ANF sobre la vía de cAMP estimulada por S y los posibles mecanismos involucrados. Los resultados son X±SEM (pmol/mg de proteínas); * y #: p< 0.05 vs control (C) o S respectivamente. ANF no modificó niveles basales de cAMP pero anuló la respuesta de S (C: 2.89±0.20; S: 15.21±0.90*; ANF: 2.57±0.30; ANF+S: 2.56±0.23#) . Este efecto no se observó en presencia de otros agonistas pancreáticos que señalizan a través de AMPc  como el agonista β-adrenérgico isoproterenol o el agonista H2 amtamina. El efecto de ANF sobre la respuesta de S fue mimetizado por un agonista específico de NPR-C (4-23 ANF) (4-23ANF: 2.79±0.56; 4-23ANF+S: 2.74 ±0.86#) e inhibido  por U73122 (inhibidor de PLC) (U:2.17±0.78; U+ANF+S:14.06±1.15*)o GF-109203 (inhibidor de PKC) (GF: 4.71±0.65; GF+ANF+S: 12.56±0.93*) pero no modificado por L-NAME (inhibidor de NOS) ni de KT 5023 (inhibidor de PKG). Estos resultados indican que el ANF inhibe selectivamente a través del receptor NPR-C la formación de cAMP estimulada por S a través de la activación de PLC y PKC. Estos resultados sugieren que ANF a determinadas concentraciones ejercería un rol protector sobre la funcionalidad del páncreas exocrino al reducir la respuesta secretora estimulada por S.