Vías intracelulares que median la liberación de amilasa pancreática por el Péptido Natriurético tipo C (CNP).

LILIANA G. BIANCIOTTI; MARIA E. SABBATINI; MARIA B. DI CARLO; CARLOS A. DAVIO; MARCELO S. VATTA

Buenos Aires

Congreso; XII Congreso Latinoamericano y 1 Iberoamericano de Ciencias Fisiológicas; 2006

Sociedad Argentina de Fisiologia

CNP estimula la liberación de amilasa pancreática, mostrando una respuesta bifásica o estimulación restringida similar a la inducida por colecistoquinina (CCK) o carbacol. En este trabajo estudiamos en acinos pancreaticos aislados los receptores y vías intracelulares que median esta respuesta. Los acinos se incubaron con CNP u otros péptidos y en algunos casos previo tratamiento con inhibidores específicos. Los resultados mostraron que cANP (4-23 amide) (agonista del receptor NPR-C) mimetizó la respuesta de CNP, pero la misma no se modificó por antagonistas muscarínicos, de CCK o VIP. Asimismo carbacol, CCK o VIP no afectaron la máxima respuesta de CNP (1pM). El pre-tratamiento de los acinos con suramina o toxina pertussis no modificó la liberación de amilasa basal pero inhibió la estimulada por CNP. Estos resultados confirman que la respuesta de CNP está mediada por NPR-C sin participación de NPR-A y NPR-B ya que éstos no se acoplan a proteína G. La liberación de amilasa por CNP se inhibió por U73122 y GF109302 (inhibidores de PLC y PKC), pero no por  H-89 o KT5023 (inhibidores de PKA y PKG). El EGTA redujo la liberación de amilasa basal pero anuló la inducida por CNP. El péptido estimuló la hidrólisis de fosfoinosítidos, efecto anulado por U73122. A concentraciones 0.1 y 1pM no modificó los niveles de AMPc ni GMPc, pero a 0.1-100 nM redujo el AMPc e incrementó el GMPc. El efecto sobre AMPc se inhibió por U73122 y GF109302, pero no sobre el GMPc. Estos resultados indican que el CNP actúa sobre las células acinares estimulando la liberación de amilasa por activación del receptor NPR-C acoplado a la vía PLC/PKC. La atenuación de la respuesta secretora a mayores dosis estaría relacionada con la reducción del AMPc a través de NPR-C acoplado a PLC/PKC y/o incremento del GMPc por activación de receptores NPR-A y/o NPR-B.