Mecanismos implicados en la regulacion a largo plazo de la actividad y expresion de tirosina hidroxilasa por endotelina-1 y 3 en hipotalamo anterior y posterior de rata

GUADALUPE PERFUME; SABRINA NABHEN; KARLA RIQUELME BARRERA; GABRIELA OTERO; LILIANA G. BIANCIOTTI; MARCELO S. VATTA

Los Cocos, Pcia de Cordoba

Congreso; XXII Reunion Anual de la Sociedad Argentina de Investigacion en Neurociencias; 2007

Sociedad Argentina de Investigacion en Neurociencias

Desbalances de neurotransmisores y neuromodulares en áreas relacionadas con la regulación de la presión arterial como el hipotálamo anterior y posterior (HA e HP), contribuyen a la generación y al mantenimiento de la hipertensión. Las endotelinas-1 y -3 pueden actuar como neurotransmisores putativos o neuromodulares en el SNC. La tirosina hidroxilasa (TH) es la enzima limitante de la biosíntesis de catecolaminas y se encuentra complejamente regulada. En este trabajo determinamos los mecanismos involucradas en la respuesta de las ETs sobre la actividad y expresión de TH. Los HA e HP se incubaron durante 360 min en ausencia o presencia de ETs y de inhibidores de vías intracelulares. Se determinó la actividad de TH por método radioenzimático y los niveles de TH total y de los sitios Ser fosforilados por Western Blot. En HA, la disminución de la actividad de TH producida por ambas ETs se bloqueó en presencia de los inhibidores de la vía del NO y de la fosfatasa 2A. Las ETs disminuyeron los niveles de TH total y de los sitios Ser fosforilados. En el HP el aumento de la actividad de TH inducida por ETs se bloqueó en presencia inhibidor de PKC, de CaMKII y de PKA. Las ETs aumentaron los niveles de TH total, pSer19, pSer31 y pSer40. El presente trabajo demuestra que la modulación de la transmisión catecolaminérgica hipotalámica sería uno de los mecanismos que median los efectos centrales de las ETs sobre la fisiología cardiovascular.