EL EFECTO PROTECTOR DEL FACTOR NATRIURETICO ATRIAL (ANF) EN LA PANCREATITIS AGUDA SERIA MEDIADO POR PROTEINAS DE RESISTENCIA A MULTIDROGAS (MRPs)

MARIA S. VENTIMIGLIA; ANA CLARA NAJENSON; JUAN C. PERAZZO; NESTOR LAGO; MARCELO S. VATTA; CARLOS A. DAVIO; LILIANA G. BIANCIOTTI

Mar del Plata

Congreso; LVII Reunion Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clinica (SAIC) y LX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2012

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

En trabajos previos mostramos que el ANF regula los niveles de AMPc en el páncreas exocrino a través del receptor NPR-C acoplado a la vía PLC/PKC favoreciendo la salida del segundo mensajero a través de MRPs. Como el ANF demostró tener un efecto protector en las alteraciones fisiopatológicas que caracterizan la pancreatitis aguda, decidimos estudiar si este efecto protector era mediado por MRPs, mediante la inhibición farmacológica de los mismos en un modelo animal de la patología (ratas SD tratadas con ceruleina). La inhibición de MRPs se realizo con probenecid (P, dosis) (inhibidor general de MPRs) 60 min antes de la administración de ceruleina (C) e infusión de ANF, secretina (S) o combinación de ambos. Se realizaron estudios bioquímicos y de microscopía de alta resolución (MOAR). Los resultados mostraron que los niveles plasmáticos de amilasa fueron mayores en los grupos con PA tratados con P, siendo el máximo valor alcanzado en el grupo S. El grupo con PA tratado S+ANF no mostro diferencias respecto al grupo con PA tratado con S sola, indicando la inhibición del efecto protector de ANF previamente observado. Los valores de amilasa se correlacionaron con las alteraciones morfológicas observadas en el páncreas. El grupo con PA tratados con P+S mostró graves distorsiones de la arquitectura normal del páncreas con elevado número de vacuolas confluentes, alteración del contorno de la membrana nuclear, importante congestión vascular y mayores áreas hemorrágicas que el grupo de PA tratado con S sola. En presencia de ANF el grupo P+S no mostró reversión ni mejora de las alteraciones morfológicas como se observa en el mismo grupo sin tratamiento con P. Estos resultados indican que el tratamiento con P agrava el cuadro de PA y que ANF no logra mantener su efecto protector de la glándula en un contexto de activación de PLC e incremento de AMPc. Estos hallazgos sugieren que el efecto protector de ANF en los eventos tempranos que disparan la PA estaría mediado por MPRs.