EL EFECTO COLERETICO DE LAS ENDOTELINAS 1 Y 3 (ET-1 y ET-3) ESTA MEDIADO POR EFECTOS TRANSCRIPCIONALES Y POST-TRANSCRIPCIONALES.

MYRIAN R. RODRIGUEZ; LEANDRO SORIA; MARIA S. VENTIMIGLIA; ANA CLARA NAJENSON; RAUL MARINELLI; MARCELO S. VATTA; LILIANA G. BIANCIOTTI

Mar del Plata

Congreso; LVII Reunion Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clinica (SAIC) y LX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2012

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Las endotelinas (ETs) son importantes péptidos vasoactivos que participan del control de la función cardiovascular y renal, si bien sus receptores (ETA y ETB) se encuentran ampliamente distribuidos en distintos tejidos y tipos celulares, incluyendo los hepatocitos. En estudios previos demostramos que ET-1 y ET-3 inducen coleresis mediada por activación de receptores ETB acoplados a la activación del óxido nítrico y reflejos vago-vagales. Como las ETs incrementan la velocidad de excreción de los ácidos biliares y glutatión, entre otros solutos, estudiamos si aumentaban la disponibilidad de los principales transportadores involucrados en la formación de la bilis en la membrana plasmática. Ratas SD se infundieron con ET-1 o ET-3 durante 2 hs y por centrifugación se obtuvieron fracciones enriquecidas en membranas plasmáticas (MP) y membranas intracelulares (MI) donde por WB se determinó la expresión de Bsep, Mrp2, Ntcp y AQP8. Los resultados mostraron que las ETs incrementaron la expresión de todos los transportadores en la fracción enriquecida en MP pero también en MI, lo que supone un aumento en su transcripción. Esto nos llevó a evaluar la expresión del ARNm de los transportadores por PCR en tiempo real observando que las ETs incrementaron la expresión del ARNm de todos los transportadores a través de la activación del receptor ETB. Estos resultados indican que las ETs favorecen la inserción Ntcp, Bsep, Mrp2 y AQP8 en la membrana plasmática, lo que explicaría la coleresis pero también incrementan el ARNm de estos transportadores. Nuestros resultados sugieren que las ETs podrían tener un efecto beneficioso en la colestasis hepatocelular.