Dependencia a la nicotina: efectos a corto y largo plazo en el circuito mesocorticolimbico

BERNABEU, R

Tongoy, Chile

Simposio; Congreso iberoamericano de Farmacologia; 2008

<!-- /* Style Definitions */ p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal {mso-style-parent:""; margin:0pt; margin-bottom:.0001pt; mso-pagination:widow-orphan; font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";} p.MsoBodyText, li.MsoBodyText, div.MsoBodyText {margin:0pt; margin-bottom:.0001pt; mso-pagination:widow-orphan; font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; text-transform:uppercase; mso-ansi-language:ES-AR; font-weight:bold;} p.MsoBodyText2, li.MsoBodyText2, div.MsoBodyText2 {margin:0pt; margin-bottom:.0001pt; text-align:justify; mso-pagination:widow-orphan; font-size:11.0pt; mso-bidi-font-size:12.0pt; font-family:Arial; mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:ES-AR;} @page Section1 {size:612.0pt 792.0pt; margin:72.0pt 90.0pt 72.0pt 90.0pt; mso-header-margin:36.0pt; mso-footer-margin:36.0pt; mso-paper-source:0;} div.Section1 {page:Section1;} --> Dependencia a la nicotina: efectos a corto y largo plazo en el circuito mesocorticolimbico. Dr. R. Bernabeu, Universidad de Buenos Aires, Argentina   La hipótesis más favorable actualmente sugiere que la dependencia a una sustancia psicoactiva resulta de procesos adaptativos y asociativos que se establecen en algunas estructuras cerebrales, como el circuito mesocorticolimbico, tras la toma repetitiva de la sustancia. Entre estos mecanismos adaptativos y asociativos figuran los procesos de aprendizaje. Esta hipótesis, basada en el rol central de éste tipo de plasticidad, implica la modificación de la eficacia de numerosas sinapsis, necesitando de la acción de factores troficos, de la síntesis de nuevas proteínas y de la transcripción de los genes correspondientes. En nuestro equipo, procuramos caracterizar un conjunto de mecanismos activados o reprimidos por la nicotina a muy corto o a muy largo plazo luego de la administración de la droga, lo que nos brinda alguna información sobre la naturaleza de los desequilibrios, disfunciones o de la activación de mecanismos celulares, que se producen en respuesta a la administración repetitiva de esta droga. La originalidad de las propuestas descansa en parte en el hecho que este conjunto de factores de transcripción y de genes expresados o reprimidos ocurre en respuesta a la búsqueda de la droga por la rata en un test de condicionamiento preferencial a un lugar (conditioned place preference o CPP). A distintos tiempos luego del CPP estudiamos los factores de trascripción CREB y Fos, y los factores epigeneticos MeCP2, HDAC y modificaciones posttraduccionales de histonas. Nuestros estudios sugieren que ciertos los factores de transcripción participan durante la estimulación, como son la búsqueda y la recaída, mientras que en los periodos de abstinencia los factores epigeneticos  parecen jugar un rol más importante. Además, en los periodos del establecimiento de la adicción y en la recaída a la nicotina, se activan estructuras involucradas en la consolidación de memorias, sugiriendo que estructuras límbicas como el hipocampo y la amigdala modulan o participan en la formación y mantenimiento de una dependencia a la nicotina.