Estudio de factores epigenéticos en un modelo comportamental de preferencia al lugar luego de la exposición a nicotina

PASCUAL M, ROSATO M AND BERNABEU R

Buzios, Brasil

Congreso; I Congresso IBRO/LARC de Neurociencias; 2008

Una aproximación al estudio de los efectos de las drogas de abuso es describir los mecanismos que ellas desencadenan; en este sentido, nos propusimos estudiar la posible asociación entre los efectos comportamentales a largo plazo inducidos por la nicotina y la estructura de la cromatina. Utilizando el modelo comportamental de condicionamiento preferencial a un lugar (CPP), se generaron los siguientes grupos experimentales: Animales en los cuales se evidencian las propiedades reforzadoras de la nicotina a partir de la preferencia de un contexto (CPP1/reward); animales que extinguen dicha preferencia luego de la deprivación de la droga (deprivado) y animales que frente a la reexposición a la droga vuelven a preferir el contexto asociado a la nicotina (CPP2/relapse). Además, se administraron animales en forma crónica y aguda. Se estudiaron los patrones de distribución nuclear y los niveles de: histona 3 acetilada (H3-Ac), histona deacetilasa 2 (HDAC2) y la proteína de unión a metil-CpG 2 (MeCP2) como marcadores de la remodelación de la cromatina. Para esto se procesaron cerebros de animales de los grupos descriptos disecando tres áreas de la vía mesocorticolímbica: núcleo accumbens, estriado y corteza prelímbica efectuándose las técnicas de inmunohistoquímica y western blot. Resultados preliminares no mostraron cambios en los niveles de expresión de la H3-Ac ni de HDAC2 en los grupos agudo y crónico respecto del salino. Por otro lado se evidenció un cambio cualitativo en el patrón de distribución de HDAC2 y MeCP2 en dos de las áreas estudiadas en los grupos CPP1 y CPP2 respecto del salino y del deprivado. Estos estudios sugieren que ciertos factores epigenéticos podrían estar involucrados en el desarrollo y mantenimiento de los efectos comportamentales generados por la nicotina. Los cambios observados indicarían que existe una remodelación de la cromatina inducida por la nicotina en aquellos animales que mostraron un CPP1 positivo y aquellos que manifestaron un CPP2 positivo.