POLIMORFISMO DE LA PROGESTERONA EN MATRICES POLIMÉRICAS UTILIZADAS EN DISPOSITIVOS DE LIBERACIÓN CONTROLADA

HEREDIA V.; BIANCO I. D.; CUESTA G.; TRIBULO H.; FERRO M.; FAUDONE S. N.; BELTRAMO D. M.; CUFFINI S.L.

Bahia Balnca

Congreso; IV Reunión de la Asociación Argentina de Cristalografía; 2008

Los polímeros como Silicone Polydimethyl Siloxane (PDMS) y Polysoprene (PI) son matrices frecuentemente utilizadas en los dispositivos comerciales para sistemas de liberación controlada de esteroides. Algunos como en este caso que tienen soportada la droga progesterona (P4) se utilizan para controlar el ciclo del celo en el ganado y de esta forma lograr sincronizarlo. La P4 presenta dos polimorfos , hasta ahora reportados denominados alfa y beta, siendo el primero más estable y menos soluble y el segundo el inestable y , como consecuencia, más soluble. Se prepararon sistemas poliméricos con P4 y se realizó la caracterización físico química y de estructura cristalina por DRX, FT IR y Microscopía Optica de los dispositivos. Las muestras preparadas en diferentes solvente, condiciones y matriz utilizadas se caracterizaron y se identificó  el polimorfo o mezcla de fases presentes. Las muestras PDMS preparadas con diferentes cantidades de P4 (50mg, 100mg, 150mg y 200mg) presentaron en todos los casos P4 polimorfo alfa. En cambio, las muestras PI presentaron polimorfo beta en la muestra de 50mg y polimorfo alfa en las restante.  En muestras de estudios in vivo se observó en el plasma que el nivel crítico  de P4 (2ng/ml) se alcanzó con el dispositivo del silicone comercial que contiene 1.0 g (DIB) y nuestros dispositivos de la PI que contienen 0.75 g y 0.5 g P4. Por lo cual, aunque varios efectos pueden estar influenciando este comportamiento, la presencia del polimorfo beta de P4 puede ser uno de los determinante, debido a su mayor velocidad de disolución. Estudios más extensos y específicos se requieren para confirmar estos resultados preliminares, que implican una posible correlación entre la  biodisponibilidad de esta droga, P4,  y su  estructura cristalina en este tipo  de sistemas de liberación controlada