REACTIVIDAD DE HIDROXIUREA FRENTE A PENTACIANOFERRATOS

MONTENEGRO, ANDREA C.; GUTIÉRREZ, MARÍA M.; AMOREBIETA VALENTÍN; BARI, SARA E.; OLABE, JOSÉ A.

Tandil, Buenos Aires, Argentina

Congreso; XV Congreso Argentino de Fisicoquímica y Química Inorgánica; 2007

AAIFQ

REACTIVIDAD DE HIDROXIUREA FRENTE A PENTACIANOFERRATOS   Andrea Montenegro,a María M. Gutiérrez,b Valentín Amorebieta,b Sara Bari,a y  José A. Olabea   aDepartamento de Química Inorgánica, Analítica y Química Física, INQUIMAE-CONICET, FCEyN, Universidad de Buenos Aires, Ciudad Universitaria, C1428EHA,  Buenos Aires, Argentina bDepartamento de Química, FCE, Universidad Nacional de Mar del Plata, Diagonal J.B  Alberdi 2695, B7602AYL, Mar del Plata, Argentina. e-mail: montenegro@qi.fcen.uba.ar   La hidroxiurea (H2NCONHOH, HU) es un fármaco empleado en el tratamiento de anemia falciforme, cáncer y VIH. Han sido descriptos efectos secundarios de HU relacionados con la formación de especies reactivas de nitrógeno y de oxígeno. Su mecanismo de acción in vivo es desconocido, pero las hemoproteínas y los compuestos de hierro no hemínico son considerados potenciales mediadores de la activación de la droga y/o destinos bioquímicos. [1] Los pentaciano(acuo)ferratos (II) y (III) fueron elegidos para estudiar la coordinación y reactividad de HU por la versátil química redox del átomo de hierro. La HU forma un compuesto rojo (λmax = 468 nm; ε = 3000 M-1 cm-1) frente al [Fe(CN)5H2O]2- o [Fe(CN)5H2O]-3 en presencia de oxígeno, en buffer fosfatos, pH 7.4. Partiendo de [FeII(CN)5NH3]3- en solución de metanol/éter se pudo aislar un compuesto sólido, que fue caracterizado tentativamente como el derivado C-nitroso: Na3[Fe(CN)5(H2NCONO)].2H2O por análisis químico, FTIR y análisis termogravimétrico. La oxidación por burbujeo excesivo de oxígeno conduce a la formación parcial de nitroprusiato de sodio, Na2[Fe(CN)5NO].2H2O (NP), como probable producto final de la reacción. Las medidas de EPR en solución mostraron un triplete estable, asignable al radical [Fe(CN)5NO·]3-, como posible intermediario en la formación de NP. No se evidenció la formación significativa de compuestos gaseosos al avanzar en el proceso de oxidación. Este proceso fue controlado usando periodato de sodio, un análisis estequiométrico de la reacción sugiere la formación de cantidades equimolares del compuesto C-nitroso y del [Fe(CN)5H2O]3- de partida. La reacción del nuevo complejo frente a mioglobina condujo a idénticos corrimientos en el espectro UV/Vis que los observados frente a dadores de NO· (420 nm, FeIINO·). La reacción frente a metmioglobina también da origen a una señal en 420 nm, sugiriendo que el compuesto podría actuar como dador de NO o bien de la especie nitroxilo, HNO. [2] La reactividad del complejo no pudo ser ensayada frente a metaloporfirinas debido a la formación de oligomeros puenteados por cianuro. Se presentarán el método de obtención, los métodos de caracterización y estudios de reactividad del nuevo complejo.           Referencias  [1] King, S.B., Curr. Topics Med. Chem.  2005, 5, 665-669  [2] Farmer J.P. y Chad F.S., J. Am.Chem.Soc. 2004, 126, 1096 -1101