Bioequivalencia farmacéutica y eficacia antihelmíntica de diferentes formulaciones genéricas de albendazole en ovinos

SUÁREZ G., ALVAREZ L., CASTELLS D., FAGIOLINO P., CORREA O., LANUSSE C.

Buenos Aires

Jornada; XVIII Jornadas Argentinas y XIII Jornadas Latinoamericanas de Fármaco-Toxicología Veterinaria; 2008

Asosiación Argentina de Farmacología Veterinaria

Albendazole (ABZ) es un antihelmíntico de amplio espectro ampliamente utilizado en producción ovina. Diferentes formulaciones orales (suspensiones) de este fármaco se encuentran disponibles en el mercado farmacéutico veterinario de Uruguay. No existe información que confirme la bioequivalencia entre estas formulaciones y su eficacia comparativa cuando se utilizan en ovinos parasitados con nematodos resistentes al fármaco. El objetivo del presente trabajo fue determinar la bioequivalencia y la eficacia clínica de cuatro formulaciones de ABZ en ovinos parasitados con nematodos resistentes. Materiales y métodos: Cincuenta (50) ovinos naturalmente parasitados con nematodos gastrointestinales resistentes, se dividieron en cinco grupos experimentales (n= 10): Grupo Control (sin tratamiento) y Grupos A, B, C y D, tratados con diferentes formulaciones comerciales de ABZ (5 mg/kg, vía i.r.). El grupo A recibió el producto de referencia. Muestras de sangre y materia fecal fueron obtenidas a diferentes tiempos post-tratamiento. El plasma obtenido a partir de las muestras de sangre fue almacenado (-18 ºC) hasta el momento de su análisis por HPLC, para la determinación de ABZ/metabolitos (estudio farmacocinético). Las muestras de materia fecal se utilizaron para estimar la eficacia clínica de los tratamientos a través de la reducción de huevos de nematodos en materia fecal (RHMF). Resultados: Las máximas concentraciones plasmáticas (Cmax) del metabolito activo ABZ-sulfóxido (ABZSO) fueron de 1.38 ± 0,35 µg/ml (Grupo A),  0.87 ± 0,23 µg/ml (Grupo B) (P<0.05), 1.13 ± 0,25 µg/ml (Grupo C) y 0.73 ± 0,32 µg/ml (Grupo D) (P<0.05). El área bajo la curva concentración plasmática vs tiempo (ABC0-t) fue de 26.1 ± 9,21 µg.h/mL (Grupo A),  12.5 ± 3,25 µg.h/mL (Grupo B) (P<0.05 comparado con el Grupo A), 19.2 ± 3,95 µg.h/mL (Grupo C) y 11.4 ± 2,22 µg.h/ml (Grupo D) (P<0.05 comparado con el Grupo A). El cociente entre las medias geométricas de los grupos B, C o D y la del Grupo A (referencia) para ABC0-t fueron 0.62, 0.82, 0.5 (cocientes B/A, C/A y D/A, respectivamente) y para los valores de Cmax fueron 0.48, 0.76, 0.45 (cocientes B/A, C/A y D/A, respectivamente). Tomando intervalos de confianza 90% los valores obtenidos no estuvieron comprendidos entre 0.80 a 1.25, lo cual indica la falta de bioequivalencia entre pares de tratamientos. A pesar de las diferencias observadas en las concentraciones plasmáticas de ABZSO entre tratamientos, no se determinaron diferencias significativas en la eficacia de los mismos, las cuales se encontraron en el rango comprendido entre 36 y 59%. Conclusión: A pesar de las diferencias en las concentraciones plasmáticas de ABZSO observadas entre tratamientos (en particular los productos B y D vs A), se obtuvieron similares eficacias antihelmínticas, lo cual pudo verse favorecido por el hecho de encontrarse involucradas cepas con alto grado de resistencia.