Farmacocinética y eficacia clínica de flubendazole y albendazole contra quistes hidatídicos desarrollados en ovinos.

CEBALLOS, L.; CANTÓN, C.; CANEVARI, J.; SAUMELL, C.; SAGUES, F.; ELISSONDO, C.; BISTOLETTI, M.; SANCHEZ BRUNI, S.; LANUSSE, C.; ALVAREZ L

Esparanza

Jornada; XIX Jornadas Argentinas y XIV Jornadas Latinoamericanas de Fármaco-Toxicología Veterinaria,; 2010

Cátedra de Farmacología, FCV, UNL

La echinococcosis quística (EQ) es una enfermedad zoonótica causada por el estado larval de Echinococcus granulosus (EG). Los ovinos constituyen el hospedador intermediario más frecuente de E. granulosus, presentando quistes similares en estructura y localización a los descriptos en humanos (Zanini et al., 2006). En consecuencia, constituyen un interesante modelo para estudiar la fármaco-terapéutica de dicha enfermedad. El objetivo del presente trabajo fue comparar la eficacia clínica de flubendazole (FLBZ) y albendazole (ABZ) sobre quistes hidatídicos en ovinos naturalmente infectados, estudiando además la cinética plasmática de dichas moléculas. Materiales y métodos: Doce 12 ovinos naturalmente infectados con quistes hidatídicos de localización hepática, fueron utilizados en el presente trabajo. Los mismos se dividieron en 3 grupos (n= 4): Grupo Control, no tratado; Grupo FLBZ, tratado con FLBZ (suspensión 4%) y Grupo ABZ, tratado con ABZ (suspensión 10%. Los tratamientos e realizaron por vía oral cada 48 h durante 56 días, a la dosis de 0.032 mol/kg. Los tratamientos se realizaron vía oral cada 48 h y durante 56 días. La eficacia de los tratamientos se evaluó a partir de la vitalidad y viabilidad de los protoescólices obtenidos de los animales de cada grupo. El estudio farmacocinético comprendió un estudio inicial, tomando muestras de sangre previo al tratamiento y hasta las 48 h post-tratamiento y un estudio farmacocinético final, utilizando el mismo intervalo de muestreo al del estudio inicial. El estudio farmacocinético final se realizó a partir del último tratamiento. La muestras de sangre fueron centrifugadas (3000 x g, 10 min) y el plasma obtenido fue almacenado (- 18ºC) hasta el momento de su análisis por HPLC. Resultados: flubendazole reducido (R-FLBZ) fue el principal metabolito plasmático detectado luego de la administración de FLBZ. Este alcanzó una concentración máxima de 0.22 ± 0.08 µg/mL, la cual resultó significativamente mayor a la observada para FLBZ (0.10 ± 0.01 µg/mL). Mientras que ABZ no fue detectado en el plasma, altas concentraciones (Cmax de 2.42 ± 0.41 µg/mL) del metabolito activo ABZ-sulfóxido (ABZSO) fueron cuantificadas a las 18 h h post-tratamiento. La vitalidad de los protoescólices fue del 97.3 ± 2.72% (Grupo Control), 18.4 ± 4.99% (Grupo FLBZ) y 2.6 ± 0.57% (Grupo ABZ). La viabilidad de los protoescólices fue del 89, 25 y 33% para los grupos Control, FLBZ y ABZ, respectivamente. Conclusión: Las bajas concentraciones plasmáticas obtenidas tanto de FLBZ como de R-FLBZ a lo largo del tratamiento fueron suficientes para provocar una reducción significativa en la vitalidad/viabilidad de los protoescólices con respecto al grupo control. Dicha eficacia resultó similar a la observada para ABZ, molécula utilizada rutinariamente para el tratamiento de la EQ en humanos.