Angiotensina II estimula el modo inverso del intercambiador Na+/Ca2+ cardíaco a través de la liberación de endotelina endógena y la producción de especies reactivas del oxígeno

CORNELLI M; VILLA-ABRILLE MC; NOLLY A; CINGOLANI HE; AIELLO EA

Buenos Aires, Argentina

Congreso; XXIV Congreso Nacional de Cardiología de la Federación Argentina de Cardiología (FAC); 2005

Ang II promueve un efecto inotrópico positivo (EIP) mediante una señalización intracelular aun no dilucidada. En este trabajo estudiamos el EIP provocado por dosis bajas de Ang II (1nM) en miocitos ventriculares de gato en los que se evaluó el acortamiento porcentual de los sarcómeros (APS). Ang II indujo un EIP de 29.2±3.7% (p<0.05), el cual fue anulado por Losartán (1 mM) (DAPS=-6±3%) indicando que es debido a la estimulación de receptores AT1. El EIP también fue cancelado por inhibición no selectiva de receptores de ET, TAK044 (1 mM) (DAPS=-4.5±4.9%), lo cual indica que es mediado por la acción autocrina de ET endógena liberada por Ang II. Este EIP fue también eliminado por inhibición del NCX en modo inverso (KB-R7943 1 mM) (DAPS=-13.5±6.9%), o del intercambiador Na+/H+ (NHE), HOE642 (10 mM) (DAPS=7.9±10%). Para estudiar la posible participación de EROs como mediadores intracelulares de este EIP utilizamos un secuestrador de EROs, MPG (1 mM). Tanto el EIP inducido por Ang II como por una dosis equipotente de ET-1 (0.4 nM, DAPS=34.5±3.1%, p<0.05) fueron inhibidos por MPG (Ang II DAPS=-9.17±3.8%; ET-1 DAPS=10.47±4.17%). Los resultados sugieren que el EIP inducido por la vía Ang II/ET en miocitos es producido por entrada de Ca2+ a través del NCX secundaria al incremento de Na+ intracelular inducido por estimulación del NHE, siendo los EROs partícipes necesarios de esta vía.