Aldosterona activa al cotransportador sodio/bicarbonato cardíaco a través de un efecto no-genómico mediaido por GPR30, un nuevo receptor de membrana acoplado a proteína G.

DE GIUSTI VC; ORLOWSKI A; CIANCIO MC; AIELLO EA

Rosario

Congreso; XX Congreso Argentino de Hipertensión Arterial (SAHA); 2013

SAHA

El cotransportador Na+/HCO3- (NBC) cardíaco es, junto al intercambiador Na+/H+ (NHE), uno de los principales mecanismos alcalinizantes de los miocitos cardíacos, regulando la concentración de H+ ([H+]i) y de Na+ intracelulares ([Na+]i). Ha sido demostrado que la Aldosterona (Aldo) aumenta la producción de especies reactivas del oxígeno (ROS), estimula la actividad del NHE y está implicada en el desarrollo de hipertrofia cardíaca (HC). No se han reportado hasta el momento efectos de esta hormona sobre el NBC. Por lo tanto, el objetivo del presente trabajo es investigar el efecto de Aldo sobre la actividad del NBC, estableciendo la vía intracelular implicada en tal efecto. Se cargaron miocitos ventriculares de ratas Wistar con un indicador fluorescente de pHi (BCECF) y se realizaron dobles Pulsos de Amonio (el primer pulso como control del segundo) para medir la actividad del NBC durante la recuperación de la acidosis en un medio extracelular con bicarbonato y en presencia continua de HOE 642 10 µM (inhibidor del NHE). Los datos se expresan como porcentaje de influjo de HCO3- ; * indica p< 0.05. Aldo 10 nM aumentó la actividad del NBC un 44±11 %* (n=8), efecto prevenido con Eplerenona (1 µM, bloqueante del receptor de mineralocorticoides MR; -3±9 %, n=4), con Apocinina (300 µM, inhibidor de la NADPH oxidasa; 8±12 %, n=4;) y con MPG (2 mM, secuestrador de ROS; -0.2±12 %, n=4), pero no con Cicloheximida (10 µM, inhibidor de la síntesis proteica; 36%±9 %*, n=4 ); demostrando un efecto rápido de Aldo sobre el NBC, MR dependiente, no-genómico y mediado por los ROS. Sorprendentemente, la activación del NBC por Aldo también pudo ser prevenida preincubando a los miocitos con G15, un bloqueante selectivo de un receptor sarcolemal acoplado a proteína G (GPR30) sensible a los estrógenos (1 µM; -8.5±3 %, n=5). Consistentemente, la presencia del agonista de GPR30 G1 activó al NBC de manera similar a Aldo (1 µM, 57±17 %*, n=7), previniéndose con G15 (1 µM, 1±10 %, n=5), eplerenona (1 µM, 14±9 %, n=6) y MPG (2 mM, -29±9 %, n=7). Nuestros resultados muestran por primera vez un efecto estimulatorio de Aldo sobre el NBC, producido a través de una novedosa vía no-genómica, que implica tanto al clásico receptor MR como también al GPR30 en un mecanismo mediado por ROS. Dado que el NBC promueve el influjo de Na+, su activación por Aldo podría estar implicada en los efectos pro-hipertróficos de la hormona.