La angiotensina II inhibe a la isoforma electrogénica del cotransportador Na+/HCO3- cardíaco.

DE GIUSTI VC; AIELLO EA

Buenos Aires

Congreso; XXVII Congreso Nacional de Cardiología. Federación Argentina de Cardiología; 2009

Federación Argentina de Cardiología

El intercambiador Na+/H+ (NHE) y el cotransportador Na+/HCO3- (NBC) reestablecen de modo equivalente el pH intracelular (pHi) ante la acidificación de los miocitos cardíacos. En estas células existen al menos dos isoformas del NBC, una electroneutra (NBCn) y otra electrogénica (NBCe). Nosotros demostramos que la corriente aniónica repolarizante generada por el NBCe acorta 25 % la duración del potencial de acción cardíaco (DPAC). Por otro lado, es conocido que la Ang II aumenta la DPAC, efecto que resulta arritmogénico. El objetivo del presente trabajo fue dilucidar el efecto de la Ang II (100 nM) sobre la actividad del NBCe. Esta actividad se estudió mediante epifluorescencia en miocitos de gato, cargados con el indicador de pH BCECF, sometidos a una despolarización del potencial de membrana mediante la elevación del K+ extracelular desde 4.5 a 45 mM (pulso de K+), destinada a incrementar la fuerza impulsora del NBCe. Los datos se expresan como aumento de unidades de pHi luego de 14 minutos de aplicado el pulso de K+; * indica p<0.05 por t de Student. El pulso de K+ indujo un aumento del pHi de 0.19±0.008* (n=6) que no fue afectado por el bloqueante selectivo del NHE HOE642 (10 M, n=4; *) pero fue anulado por el inhibidor del NBC S0854 (10 M; n=4), indicando que este protocolo permite estudiar al NBCe en aislamiento. El pre-tratamiento de los miocitos con Ang II previno el incremento de pHi inducido por el pulso de K+ (-0.008±0.018, n=5), efecto que fue inhibido por el bloqueante de los receptores AT1, losartán (1 M, 0.18±0.02*, n=3;). Los resultados nos permiten concluir que la Ang II, actuando sobre sus receptores AT1, inhibe al NBCe, pudiendo este efecto ser determinante, al menos en parte, del perjudicial alargamiento de la DPAC que produce esta hormona.