INVESTIGADORES
PODEROSO Juan Jose
congresos y reuniones científicas
Título:
Modulación de óxido nítrico sintasa mitocondrial (mtNOS) y del metabolismo redox celular por el estado tiroideo
Autor/es:
FRANCO MC; ANTICO ARCIUCH VG; PERALTA J; LEVISMAN D; PODEROSO JJ; CARRERAS MC
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; XLVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2003
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Resumen:
El consumo de oxígeno sistémico (BMR) y la proliferación celular son regulados por el estado tiroideo. El oxido nítrico (NO) producido por mtNOS es un modulador fisiológico de la respiración mitocondrial y del metabolismo redox celular. La reciprocidad entre ambos efectos se analizó en hipo e hipertiroidismo en 4 grupos de ratas Wistar machos: control (C), hipotiroideas (Hipo; metimazol 0.02% en agua a beber), eutiroideas (Eut; Hipo + 1 dosis/día 15µg T3/kg x 3 días) e hipertiroideas (Hiper; 1 dosis/día 60µg T3/kg x 3 días). El estado tiroideo de cada grupo (n=7) se confirmó mediante la determinación del BMR: en ml/Kg(0.75).min, C: 16.0 ± 0.1; Hipo: 11.0 ± 0.4*; Eut: 17.8 ± 0.1; Hiper: 23.4 ± 0.2* (*p<0.01). La actividad y contenido de mtNOS en hígado se halló aumentada en Hipo, con respecto a C: (en pmoles citrulina/mg prot.min), C: 40 ± 7; Hipo: 75 ± 13 (p<0.05); Eut: 42 ± 6; Hiper: 46 ± 5; a igual actividad, el contenido de mtNOS en Hiper se halló disminuido con respecto a C. La velocidad de producción y concentración de H[2]O[2] dependiente de NO en el estado estacionario disminuyó en Hiper respecto a C: (en x10-(9)M) C: 0.1; Hipo: 0.09; Eut: 0.1; Hiper: 0.04. No se observaron diferencias significativas en la actividad de complejos de la cadena respiratoria ni de Mn-SOD. En Hipo, se observó nitración de proteínas coincidente con formación de peroxinitrito. El signaling dependiente del estado redox demostró la activación preferencial de p38 MAPK sobre ERK1/2 (expresada como relación PERK / Pp38) en Hipo y lo opuesto en Hiper: C: 1,0; Hipo: 0.52; Eut: 0.75; Hiper: 1.24. Los resultados sugieren a) que el estado tiroideo participa a través de la modulación de la concentración y actividad de mtNOS y H[2]O[2] en la regulación del metabolismo redox celular y en la activación diferencial de MAPKs b) en hipotiroidismo, la formación de peroxinitrito limitaría el aumento de H[2]O[2] dependiente de NO y podría activar p38 MAPK.
