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Akt es una serina/treonina proteína quinasa que posee alta homología con las proteínas quinasas A y C y además constituye el homólogo celular de la oncoproteína viral v-Akt. Esta quinasa es activada por varios estímulos como factores de crecimiento, citoquinas y estrés celular y de esta forma regula procesos como el metabolismo de la glucosa, la supervivencia celular y la angiogénesis. El objetivo de este trabajo fue analizar la modulación del tráfico de Akt por H[2]O[2] en conexión con la progresión del ciclo celular de la línea NIH/3T3. La distribución subcelular de P-Akt (núcleo, mitocondria y citosol) fue analizada por western blot y la localización mitocondrial de Akt fue confirmada por microscopía confocal con Mitotracker Red. El índice de proliferación y apoptosis fueron evaluados por incorporación de [H(3)] timidina, citometría de flujo con ioduro de propidio y tinción con naranja de acridina y bromuro de etidio. En células tratadas con 50 µM H[2]O[2] el índice de proliferación aumentó 37% mientras que al ser incubadas con 250 µM H[2]O[2] disminuyó 40% (control: 3980.6 ± 687.7 dpm; p<0.05). 250 µM H[2]O[2] causó apoptosis evidenciada por la aparición de un pico hipodiploide en la citometría de flujo. Por otra parte, diferencias en el estado redox celular provocaron una redistribución de P-Akt. A 50 µM H[2]O[2] la activación de Akt y su translocación al núcleo fueron rápidas y persistentes mientras que a 250 µM H[2]O[2] resultaron transitorias. Por el contrario, 50 µM H[2]O[2] no ejerció modulación sobre P-Akt mitocondrial mientras que 250 µM H[2]O[2] indujo la entrada y retención de P-Akt en la organela. Estos resultados sugieren que H[2]O[2] provoca la activación y tráfico diferencial de Akt regulando la progresión del ciclo celular. De esta forma, la retención mitocondrial de P-Akt podría restringir los efectos nucleares proliferativos favoreciendo la activación de la apoptosis.

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