INVESTIGADORES
PODEROSO Juan Jose
congresos y reuniones científicas
Título:
El óxido nítrico mitocondrial modifica el patrón de apoptosis durante el desarrollo postnatal del cerebro en el hipotiroidismo congénito
Autor/es:
ELGUERO ME, ALIPPE Y, PÉREZ H, FINOCCHIETTO PV, PODEROSO JJ, CARRERAS MC
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2013
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Resumen:
Previamente, demostramos que las hormonas tiroideas regulan la
localización mitocondrial y actividad de la enzima Oxido nítrico sintasa
neuronal (nNOS). El objetivo de este trabajo es evaluar el papel del
óxido nítrico mitocondrial como segundo mensajero durante el desarrollo
post-natal del cerebro en el hipotiroidismo. Mediante la administración
de metimazol a ratas preñadas se indujo el hipotiroidismo congénito; se
analizaron sus crías en los días 5 -15 y 30 post- natales (P5 - P15 y
P30 respectivamente). La expresión y actividad de nNOS en fracciones
mitocondriales, fue máxima en P15 en el grupo hipotiroideo (H)
consecuente con niveles aumentados de NO medidos por citometría de flujo
(DAF-FM). El incremento del NO mitocondrial condujo a la disminución de
la actividad del Complejo I de la cadena respiratoria (CI) en P5 y P15
de H, el cual se revirtió a valores control por la infusión de L-NAME
(30mg/Kg/día) entre los días p10 y p15. La inhibición del CI incremento 3
veces la producción de superóxido y peróxido de hidrógeno en P15H
respecto al control y al grupo con LNAME. En forma paralela se produjo
un aumento de la expresión de Bax en mitocondrias de P15H y P30H. El
ensayo de TUNEL reveló un incremento en la apoptosis en P30 H que no se
evidenció en los animales tratados con L-NAME. Estos resultados permiten
concluir que en el hipotiroidismo, la inhibición de la actividad de
nNOS durante un período crítico en el desarrollo post-natal del cerebro
restablece el metabolismo mitocondrial y el estado redox, alterado por
el incremento de la producción de NO, que permite restaurar el balance
apoptótico del cerebro en desarrollo