Una dieta rica en grasas produce modificaciones en la Fisiología Vascular”.

FABRICIO SCACCHI; LILIANA SIERRA; MIRTA MEDINA; SILVIA SAAD DE SCHOOS; MARÍA PERAL DE BRUNO; SUSANA JEREZ

San Miguel de Tucumán

Jornada; IX Jornadas de Comunicaciones de la Facultad de Ciencias Naturales e I.M.L.; 2009

Facultad de Ciencias Naturales e Instituto Miguel Lillo

Introducción: Una dieta rica en grasas es un determinante en el incremento de la obesidad a nivel mundial en las últimas dos décadas. Una mala alimentación incrementa los riesgos de accidentes cardiovasculares, alteraciones metabólicas, diabetes, hipertensión y aterosclerosis entre las enfermedades más comunes. Los procesos inflamatorios, el remodelamiento vascular y cambios en la reactividad vascular cumplen un rol central en la patogénesis de estas enfermedades, así como también la activación del sistema renina-angiotensina y del sistema nervioso simpático. Trabajos realizados por nuestro grupo de investigación  han informado la presencia de una disfunción vascular y un incremento en la actividad contráctil de la angiotensina II en conejos alimentados con una dieta rica en colesterol. Objetivos: Caracterizar un modelo experimental de conejo obeso generado por una dieta rica en grasas y determinar si la misma produce modificaciones en la función vascular. Materiales y Métodos: Conejos machos híbridos de Flanders fueron alimentados con dieta  control (alimento balanceado para conejos) (DC) o una dieta rica en grasas (alimento balanceado preparado con 6,66% de aceite de maíz y 3,33 % de manteca de cerdo) (DG) ad libitum. Los animales se pesaron semanalmente. Dos días antes de su sacrificio, se realizaron curvas de tolerancia a la glucosa. Al cabo de las 12-14 semanas, los conejos se anestesiaron con ketamina y se midió presión arterial por método directo. Se extrajo sangre, se separó el plasma y se efectuaron determinaciones de colesterol total, HDL, LDL, TG, glucemia basal (por métodos colorimétricos) y ácidos grasos libres (por HPLC). La aorta torácica se disecó y se efectuaron experimentos de contractilidad isométrica in vitro. Se trabajó con anillos, en algunos de los cuáles se mantuvo intacto el endotelio (E+), mientras que en otros el endotelio fue removido (E-). El protocolo incluyó la realización de curvas dosis respuesta acumulativa (CDRA) a la Acetilcolina (Ach) después de alcanzar una contracción máxima con noradrenalina 5.10-6 M en arterias E(+) para analizar la función endotelial. Luego se lavó el tejido y se efectuó una CDRA a Noradrenalina (NA) o a Angiotensina II (AngII) para estudiar si la respuesta contráctil está modificada por la dieta y el papel del endotelio en este proceso. . Resultados: Los conejos alimentados con DG desarrollaron obesidad (peso DG: 3250±180 vs DC: 2172±178 g; n= 8, p<0,05), intolerancia a la glucosa (sin aumento de la glucemia basal), aumento de la presión arterial media (DG: 75±2 vs DC: 63±5 mmHg, n=8, p<0,05), y dislipidemia caracterizada por modificaciones en el perfil de ácidos grasos libres: incrementos en ácido araquidónico (3,0 vs 5.6 %), eicosapentaenoico (EPA) (0.24 vs 0.17 %) y docosahexaenoico (DHA) (1.97 vs. 3.7 %). En arterias E(+) se observó una pérdida de afinidad a la acetilcolina (DG: 6,82±0,14 vs DC: 7,08±0,09, n=8, p<0,05). Este resultado indica una disfunción endotelial. En arterias E(+) de conejos alimentados con DG se observó una disminución de la respuesta contráctil a angiotensina II (2877±452 vs 5282±269 mg, n=8, p<0.01) y a la noradrenalina (7630±798 vs 11675±804 mg, n=8, p<0,01) lo que no ocurrió cuando el endotelio fue removido (angiotensina II DG: 4250±550 vs DC: 4293±431 mg; noradrenalina DG: 13364±1257 vs DC: 11970±571 mg). Estos resultados implican un papel fundamental del endotelio en la respuesta a los agonistas estudiados. Conclusión: Una dieta rica en grasas generó un modelo experimental con importantes factores de riesgo cardiovascular: obesidad, hipertensión arterial y disfunción endotelial. La disminución de la respuesta a dos de los principales agentes contráctiles responsables de la homeostasis de presión en el organismo: angiotensina II y noradrenalina en presencia de un endotelio intacto, indicaría que el endotelio juega un importante papel tratando de disminuir la resistencia vascular para compensar el incremento de presión arterial en este modelo experimental.