Cross Talk entre receptores alfa 1 y AT1 en conejos hipercolesterolémicos.

JEREZ SUSANA; SIERRA LILIANA; SCACCHI FABRICIO; PERAL DE BRUNO MARÍA

Mar del Plata

Congreso; LIII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica y Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología; 2008

Sociedad Argentina de Investigación Clínica y Sociedad Argentina de Fisiología

Objetivo: analizar el cross talk entre receptores alfa1 y AT1 en conejos hipercolesterolémicos. Métodos: 16 conejos se alimentaron 6-7 semanas con una dieta rica en colesterol al 1% (DH) o con una dieta control (DC). Se midió presión arterial media (PAM) por método directo y CT. En aorta torácica se midió reactividad y potenciales de membrana en reposo (Pm). Para estudiar la influencia del estímulo de: A)  los receptores alfa 1 sobre la respuesta a Ang II: se realizó una CDRA a NA control y en presencia de losartan 10-7 M, se lavó el tejido y se efectuó una CDRA a Ang II en iguales condiciones. B) los receptores AT1 sobre la respuesta a NA: se realizó una CDRA a Ang II control y en presencia de prazosin 10-6 M, se lavó el tejido y se efectuó una CDRA a NA. Asimismo, se realizaron mediciones de Pm antes y después de estimular con Ang II o NA y después de 20 min de lavados. Resultados: La PAM fue similar en conejos con DC (83±10 mmHg) y DH (89±8 mmHg). CT fue mayor en conejos con DH (0.53±0,1 g/l vs 5,3±1,3 g/l, p<0,01). En arterias de conejos con DH con respecto a DC: 1) La reactividad a Ang II fue mayor (4027±718 vs 2998±554 mg, p<0,05) pero la respuesta a NA fue similar (7805±1372 vs  7279±1076 mg, NS). 2) Ang II sensibilizó la respuesta a NA (pD2: 6.28±0.08 vs 6.55±0.05, p<0,01) y losartan bloqueó este efecto (pD2: 5.43±0.31). 3) Un estímulo previo con NA desensibilizó la respuesta a la Ang II (8,05±0.06 vs 7.63±0.06, p<0,01). Prazosin incrementó dicha desensibilización (pD2: 7.39±0.06). 4)  Ang II dejó la membrana despolarizada (Delta Pm Basal-post estimulación: -5,5±0,1, p<0,05) y NA la dejó hiperpolarizada (Delta: 5,0±0,1, p<0,05) después del lavado. Conclusiones: el cross talk entre receptores alfa1 y AT1 sería un mecanismo compensador que contribuiría a mantener la PAM normal a pesar del aumento de reactividad a Ang II. El mecanismo involucraría modificación del Pm.