El óxido nítrico y los eicosanoides modulan la liberación endotelial inducida por angiotensina II de prostanoides vasoconstrictores.

S. JEREZ, M.PERAL Y A.COVIELLO

Buenos Aires

Congreso; XI Congreso Argentino de Hipertensión Arterial.; 2004

Sociedad Argentina de Hipertension Arterial

En condiciones fisiológicas la respuesta contráctil a la angiotensina II (Ang II) está influenciada por un balance entre los metabolitos vasodilatadores y vasoconstrictores que libera desde el endotelio. Nuestro objetivo fue estudiar la reactividad vascular a la Ang II a mediano plazo en condiciones experimentales de disfunción endotelial inducida por inhibición de la óxido nítrico sintetasa con L-NAME y de la citocromo P450 epoxigenasa con miconazol. Anillos de aorta de conejo CE fueron colocados en un sistema para medición de contractilidad in vitro. Se efectuaron dos (I y II) curvas dosis respuesta acumulativas (CDRA) a la Ang II, separadas por 90 min. de lavados con solución de Krebs. A un grupo se agregó L-NAME 10-4 M, miconazol 10-6 M, indometacina 10-5 M o SQ29548 10-6 M (bloqueante de los receptores de TXA2/PGH2). A otro grupo se agregó L-NAME o miconazol más indometacina o SQ29548. Finalmente a un tercer grupo se agregó L-NAME más miconazol más indometacina o SQ29548. En todos los casos las drogas fueron añadidas 30 minutos antes de la I CDRA y se mantuvieron durante todo el experimento. Se observó un incremento de la respuesta máxima a Ang II en la I CDRA en presencia de L-NAME pero no de miconazol y en la II CDRA en presencia de L-NAME, de miconazol y de L-NAME más miconazol, siendo la magnitud del aumento similar. La indom. y el SQ 29548 no modificaron per se la respuesta a Ang II en ninguna de las dos CDRA, pero cuando se administraron simultáneamente con L-NAME bloquearon el efecto del mismo sobre la respuesta máxima. La indometacina, pero no el SQ 29548 bloqueó el incremento de la respuesta máxima inducida por tratamiento con miconazol y con miconazol más L-NAME.. Conclusión: el NO y los eicosanoides modularían la liberación endotelial inducida por Ang II de prostanoides vasoconstrictores derivados de la ciclooxigenasa. En ausencia de producción de NO el metabolito liberado activaría receptores de tipo TXA2/PGH2.