INVESTIGADORES
FERNANDEZ MIYAKAWA Mariano Enrique
congresos y reuniones científicas
Título:
1. La toxina epsilon de Clostridium perfringens incrementa la permeabilidad del intestino delgado de roedores.
Autor/es:
CARLA TIRONI FARINATI; WINSTON E. MORRIS; FABIAN LOIDL; JORGE GOLDSTEIN; MARIANA DUNLEAVY; FRANCISCO UZAL; MARIANO E. FERNANDEZ MIYAKAWA
Lugar:
Mar del Plata, Buenos Aires
Reunión:
Congreso; Congreso de la Sociedad Argentina de Investigaciones Clinicas; 2007
Institución organizadora:
SAIC
Resumen:
La toxina épsilon (ETX) de Clostridium
perfringens es una potente neurotoxina que produce edema por destrucción de
las células endoteliales y también cambios fisiológicos y morfológicos en el tracto
intestinal. Esta toxina es la causa de importantes enfermedades en animales y
es considerada una seria amenaza para los seres humanos. Aunque se cree que la
toxina accedería a la circulación sistémica comprometiendo el funcionamiento de
la barrera epitelial del intestino, se desconoce el mecanismo por el cual la toxina es absorbida. El
presente trabajo se realizó con el fin de determinar el mecanismo de absorción
de ETX y caracterizar sus efectos en el intestino delgado de roedores. Se
utilizaron las técnicas de: enteropooling, ansas ligadas y perfusión para
analizar los cambios en el transporte de fluidos in vivo. También se monitoreó la corriente de cortocircuito (CC) y
la resistencia transepitelial (Rt) en tejidos montados en cámaras de Ussing tanto
in vitro como ex vivo. Se realizó el análisis morfológico de los tejidos y la ubicación
de un marcador de permeabilidad (HRP) mediante microscopia óptica y electrónica
y el pegado de ETX por inmunofluorescencia. El tratamiento in vivo del
ileon con ETX produjo cambios en el transporte de fluidos. In vitro, la adición de ETX del lado seroso produjo una caída de Rt
aunque la incubación en dosis relativamente altas en el lado mucoso, no produjo
ningún cambio con respecto al control. El análisis ex vivo del intestino delgado incubado luminalmente con ETX,
resulto en la reducción de Rt y el incremento de CC. Se observó la distribucion
de la toxina en el epitelio intestinal y los cambios morfológicos fueron observados
a nivel de ultraestructura. Los resultados de este trabajo sugieren que ETX alteraría
la permeabilidad paracelular del intestino delgado. Esto permitiría el pasaje
de macromoléculas (como ETX), y a su vez explicaría el desbalance de fluidos
observado, que sería producido por una reduccion en la absorción de agua.